目的：来那度胺Revlimid是一种免疫调节性酰亚胺药物，广泛用于治疗多发性骨髓瘤和淋巴瘤。由于剂量相关的毒性，包括肿瘤发作和肿瘤溶解综合征，它继续在较低剂量的慢性淋巴细胞白血病(CLL)中进行评估。本研究旨在开发来那度胺Revlimid治疗多种癌症（包括CLL）的群体药代动力学模型，以确定任何与疾病相关的处置差异。
方法：整理了来自4项临床试验的来那度胺Revlimid浓度（1999样本，125名受试者），涵盖4种癌症（多发性骨髓瘤、CLL、急性髓性白血病和急性淋巴细胞白血病）和大剂量范围（2.5-75mg）。使用NONMEM开发了群体药代动力学模型，并将患者人口统计数据作为协变量进行测试。
结果：数据最适合于1室动力学模型，其中吸收由7个转运室描述。清除率和分布容积针对无脂肪质量进行异速缩放。表观清除率、表观分布容积和转运速率常数的总体参数估计值分别为12L/h(10.8-13.6)、68.8L(61.8-76.3)和13.5h-1(11.9-36.8)。与肌酐清除率90mL/min的患者相比，肾功能受损（肌酐清除率<30mL/min）患者的来那度胺Revlimid清除率降低了22%。癌症类型对来那度胺Revlimid的处置没有明显影响。
结论：这是来那度胺Revlimid群体药代动力学模型的第一份报告，用于评估CLL患者的来那度胺Revlimid药代动力学并将其药代动力学与其他B细胞恶性肿瘤进行比较。由于在观察到的癌症类型之间没有发现药代动力学差异，在CLL中观察到的独特毒性可能是由于疾病特异性药效学所致。详情请扫码咨询：
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