乐伐替尼（仑伐替尼）是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR1-3）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR1-4）、血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）、干细胞因子受体（KIT） , 并在转染 (RET) 期间重新排列。这些受体对肿瘤血管生成很重要，乐伐替尼通过抑制这些受体的功能来抑制肿瘤血管生成。乐伐替尼的I期试验在日本、欧洲和美国同时进行，在甲状腺癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肾细胞癌、肉瘤和结肠癌中观察到肿瘤缩小效果。乐伐替尼是一种很有前景的药物，已显示出对各种实体瘤的治疗效果。不良事件，如高血压、蛋白尿、腹泻、和延迟伤口愈合，可能发生与乐伐替尼治疗。管理这些不良事件对于乐伐替尼的使用也很重要。
乐伐替尼是通过对具有与血管生成相关的各种酪氨酸激酶抑制活性的药物进行探索性研究而确定的。乐伐替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子受体 (VEGFR1-3)、成纤维细胞生长因子受体 (FGFR1-4)、血小板衍生生长因子受体α (PDGFRα)、干细胞因子受体 ( KIT)，并在转染 (RET) 期间重新排列。这些受体对肿瘤血管生成很重要，乐伐替尼通过抑制这些受体的功能来抑制肿瘤血管生成。此外，FGFR、RET、PDGFRα和KIT参与癌细胞的增殖，因此，乐伐替尼有望通过阻断涉及这些因子的信号转导通路直接抑制癌细胞增殖。
乐伐替尼的 I 期试验在日本、欧洲和美国同时进行，在甲状腺癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肾细胞癌 (RCC)、肉瘤和结肠癌中观察到肿瘤缩小效果。这些试验的最大耐受剂量为 25 毫克。乐伐替尼的主要毒性是高血压、蛋白尿和疲劳。在这些试验之后，乐伐替尼的推荐剂量确定为每天一次 24 mg。
肝细胞癌 (HCC) 病例通常表达高水平的 VEGF。索拉非尼是一种阻断 VEGF 信号转导通路的酪氨酸激酶抑制剂，是第一种治疗转移性 HCC 的抗癌药物。先前的一项研究表明，索拉非尼治疗 HCC 可改善 OS。然而，由于其包括手足综合征在内的强毒性及其对 OS 的疗效有限（近 1 年），人们一直在寻求新药。根据 Child-Pugh A 治疗 HCC 的 I 期试验，确定了用于 HCC 的乐伐替尼的推荐剂量为 12 mg。这个剂量是甲状腺癌剂量的一半。随后一项乐伐替尼（起始剂量 12 mg/d）治疗 HCC 的 II 期试验评估了 46 名患者，发现进展的中位时间为 7.4 个月，中位 OS 为 18.7 个月，RR 为 37%，DCR 为 78%。这些结果对于转移性 HCC 是显着的。基于这一结果，进行了 III 期试验，比较了乐伐替尼和索拉非尼对全身化疗初治转移性 HCC 患者的疗效。试验结果证明乐伐替尼在 OS 方面的疗效不劣于索拉非尼（主要终点）。乐伐替尼组的无进展生存期、治疗失败时间和 RR（次要终点）更显着。
乐伐替尼（仑伐替尼）的许多不良反应已有报道，包括高血压、手足综合征、腹泻和血小板减少症。Zhu 等人在系统评价和荟萃分析中分析了乐伐替尼在癌症患者中的安全性和有效性。在这项对乐伐替尼治疗患者的分析中，最常见的 3 级或更高级别的不良事件是血小板减少症 (25.4%)、高血压 (17.7%) 和外周水肿 (15.5%)。在甲状腺癌的 III 期 SELECT 试验中，减少剂量的最常见原因是腹泻、高血压和蛋白尿。事实上，在我们日常临床实践中，大多数患者无法以 24 mg 的起始剂量继续使用乐伐替尼。
此外，肾病综合征、伤口愈合延迟和心脏功能障碍也是乐伐替尼的不良反应，必须仔细监测。使用乐伐替尼时必须仔细监测这些不良事件，并持续使用直至其副作用得到很好的控制。微信扫描下方二维码了解更多：
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）