前列腺癌对阿比特龙abiraterone和恩杂鲁胺的耐药性研究

　　近年来，使用强效雄激素受体 (AR) 导向剂醋酸阿比特龙（abiraterone）和恩杂鲁胺作为一线治疗药物治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 发生了巨大变化。恩杂鲁胺是一种直接的 AR 拮抗剂，而阿比特龙通过抑制 CYP17 介导的类固醇生成来消耗内源性 AR 配体。这些药物尚未在临床试验中进行直接比较，并且缺乏对 20% 表现出原发性或快速获得性耐药的一线患者的预测性生物标志物。

　　mCRPC 患者体内丰富的血浆循环肿瘤 DNA (ctDNA) 促进了生物标志物的开发，此前由于常规取样骨转移组织的不切实际而受到阻碍。使用所谓的液体活检，对 AR 靶向治疗的原发性和获得性耐药与AR基因的扩增或突变以及截短的AR剪接变体的表达（在循环肿瘤细胞中）有关，这些变体显示不依赖配体的活性 。这些生物标志物对一线 mCRPC 患者的影响尚未得到充分研究，目前尚不清楚检测AR患者 ctDNA 的改变可以胜过标准的临床预后因素。其他基因组改变对耐药性和患者结果的相对影响也有待在标准化临床队列中阐明。

　　对转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 中雄激素受体 (AR) 导向疗法的原发性耐药知之甚少。我们将 202 名初治 mCRPC 患者随机分配至阿比特龙或恩杂鲁胺组，并在治疗前对血浆游离 DNA 进行全外显子组和深度靶向 72 基因测序。对于这些从未直接比较过的药物，进展时间相似。BRCA2和ATM 的缺陷与临床预后不良密切相关，独立于临床预后因素和循环肿瘤 DNA 丰度。

　　TP53 的体细胞改变，以前与肿瘤对 AR 信号的依赖性降低有关，也与快速耐药性独立相关。虽然检测AR扩增并没有优于标准的预后生物标志物，在几名原发性耐药患者中发现了截断配体结合域的AR基因结构重排。这些发现确定了 mCRPC 中对一线 AR 定向治疗耐药的基因组驱动因素，并确定了潜在的微创生物标志物。现在阿比特龙的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。