Sotorasib索拓西布在KRAS G12C突变的晚期实体瘤中具有活性

　　实验数据显示：口服KRAS G12C抑制剂sotorasib在重度预处理的KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌和其他实体瘤患者中具有活性。　　

　　研究细节：　　

　　在实验中，一共有129例的患者，包括59例非小细胞肺癌患者、42例结直肠癌患者和28例其他肿瘤患者被纳入剂量递增和剂量扩增组。患者在3周的周期内每日服用sotorasib治疗:180 mg (n = 6)、360 mg (n = 27)、720 mg (n = 11)和960 mg (n = 85);选择960mg作为II期评估的剂量。　　

　　毒性：　　

　　在剂量递增阶段未观察到剂量限制毒性。最常见的不良事件是腹泻(29.5%)、疲劳(23.3%)、恶心(20.9%)、呕吐(17.8%)、腹痛(17.8%)、呼吸困难(16.3%)和咳嗽(15.5%)。　　

　　治疗反应：　　

　　59例非小细胞肺癌患者中位随访11.7个月。19例患者(32.2%)观察到确认的客观反应(均为部分反应)。另有33例(55.9%)患者病情稳定，疾病控制率为88.1%。在接受960 mg治疗的34例患者中，有12例(35.3%)有反应，疾病控制率为91.2%。　　

　　42例结直肠癌患者中位随访12.8个月。3例患者(7.1%)观察到确认的客观反应(均为部分反应)。28例患者(66.7%)病情稳定，疾病控制率为73.8%。稳定疾病的平均持续时间为5.4个月。在接受960mg治疗的25例患者中，有3例(12.0%)出现了客观反应，疾病控制率为80.0%。中位无进展生存期为4个月。　　

　　28例其他肿瘤类型患者中，一共有14.3%证实有部分反应，其中胰腺癌、子宫内膜癌、阑尾癌和黑色素瘤各1例。反应持续时间分别为4.4个月、6.9+个月、2.7个月和5.6个月。另外17例(60.7%)病情稳定，疾病控制率为75.0%。　　

　　研究人员指出:“尽管我们研究的癌症患者人群对之前的治疗不敏感，但32.2%的非小细胞肺癌患者确定有效果,绝大多数(88.1%)的患者服用sotorasib后疾病可控制几个月以上,中位无进展生存期为6.3个月。同样，结直肠癌亚组的大多数患者病情得到了控制，平均疾病稳定期为5.4个月，中位无进展生存期为4.0个月。　　

　　在目前的治疗中,大约有9%到18%的非小细胞肺癌患者对二、三线治疗有反应,中位无进展生存期为2.5至4.0个月......大约有1.0%到1.6%的先前接受过治疗的结直肠癌患对标准治疗有反应,中位无进展生存期为1.9至2.1个月……因此，与本研究中的患者相似，非小细胞肺癌或结直肠癌患者的治疗效果普遍较差。sotorasib索拓西布在这些患者中的治疗反应和疾病稳定性令人鼓舞。”详情请扫码咨询：