奥希替尼9291的使用与几种肺部表现的发展有关

　　奥希替尼9291是一种口服的、不可逆的表皮生长因子受体抑制剂，与各种肺部表现有关，包括暂时性无症状肺混浊 (TAPO) 和肺炎。FDA 批准奥希替尼用于一线治疗具有常见 EGFR 突变（外显子 19 缺失和外显子 21 L858R 突变）的转移性 NSCLC 患者。肺炎是奥希替尼治疗的严重且可能致命的不良后果。我们介绍了两例在奥希替尼治疗中携带 T790MEGFR突变的晚期 NSCLC患者。第一个病例代表一名患者，尽管影像学显示出现无症状的肺部混浊，但仍继续接受奥希替尼治疗。第二个案例是一名患者在发生奥希替尼诱导的肺炎后成功接受奥希替尼治疗。

　　奥希替尼的使用与几种肺部表现的发展有关，从影像学上的无症状发现到危及生命的肺炎。本报告中的第一个病例表明，如果患者保持无症状，尽管出现新的磨玻璃肺病变，继续使用奥希替尼治疗可能是合理的。

　　鉴于接受奥希替尼9291治疗的 NSCLC 患者的肺部表现范围广泛，良性特征可能被误认为是肺炎。抗肿瘤药物引起的肺炎最常见的影像学表现是多灶性磨玻璃样混浊伴小叶内间质增厚。然而，有多种诊断与这种影像学模式重叠，例如原位肺腺癌、淋巴管癌、感染、肺出血或肺水肿。除了上述可识别的原因外，在 20-35% 的接受奥希替尼治疗的患者中还描述了短暂的无症状肺混浊 (TAPO)。这些 TAPO 是磨玻璃样混浊的临床良性区域，尽管继续服用奥希替尼，但仍会消退。与这些报告中的患者非常相似，我们的患者在出现新的毛玻璃样混浊时完全没有症状。然而，与所描述的 TAPO 病例不同，尽管监测了几个月，我们的患者仍具有与临床改善相对应的持续影像学发现，因此更可能代表疾病反应。由于进一步的治疗选择有限，区分各种肺部表现以决定继续或停止使用奥希替尼是至关重要的。

　　第二个案例表明，对于先前患有奥希替尼9291诱导的肺炎的转移性肺癌患者，再次使用奥希替尼和糖皮质激素是一种有效的选择。我们的患者在奥希替尼9291再服用 11 个月后接受了监测，据我们所知，这是所描述的最长时期。

　　已报告使用奥希替尼后出现肺炎和间质性肺病 (ILD) 等严重并发症。在 FLAURA 试验中，奥希替尼组中有 4% 的患者发生了 ILD 或肺炎。相比之下，标准 EGFR-TKI 组（吉非替尼或厄洛替尼）中只有 2% 的患者发生 ILD。在这项研究中，由于 ILD/肺炎而强制停止治疗，并且没有因 ILD/肺炎而死亡。随着奥希替尼继续覆盖更多人群，奥希替尼引起的肺炎也将影响更多患者。虽然在发生这种不良事件后永久停药仍然是标准的治疗方法，但一些病例报告描述了奥希替尼再激发和类固醇治疗的成功。

　　奥希替尼诱发肺炎的机制尚不清楚，药物诱发的肺损伤可能有不止一种机制。一种建议的肺损伤机制涉及免疫介导的炎症信号的促进。基于这一假设，我们再次对患者使用皮质类固醇以减弱任何过度的免疫系统反应。另一种机制涉及通过削弱抗细胞凋亡机制导致细胞毒性肺损伤。EGFR-TKI，即吉非替尼，已被建议通过抑制 EGFR 磷酸化和减少再生性上皮增殖来增加潜在的肺纤维化

　　奥希替尼是否诱导直接或剂量依赖性毒性也不清楚。没有临床试验来指导奥希替尼诱导的肺炎后患者再次激发的剂量，我们最初将给药频率降低到隔天，然后逐渐增加到每天给药。其他病例报告也描述了以减少的每日剂量开始的成功。随着奥希替尼使用的增加，肿瘤学家应该熟悉在肺炎发生后重新挑战奥希替尼的潜在策略。

　　结论：

　　奥希替尼9291与肺炎和其他影像学异常有关。此处介绍的病例突出了类似于肺炎的放射学变化，但可能不需要停用奥希替尼，以及在发生药物性肺炎后谨慎重新使用奥希替尼和皮质类固醇的患者的安全性。虽然将已发生药物性肺炎的患者重新暴露于奥希替尼会给患者带来潜在风险，但临床医生应该意识到，对于替代治疗选择有限的患者，这些益处可能是值得的。微信扫描下方二维码了解更多：