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艾曲波帕eltrombopag在SAA中发挥的作用

时间:2021-07-06 14:24 来源:康安途 作者:康安途出国看病

  在 SAA 中使用艾曲波帕(eltrombopag)的最初目标是刺激残留的干细胞增殖并改善造血和血细胞计数。最初,考虑到频繁的血小板输注(每周一次或两次)往往对持续性血细胞减少症和影响生活质量的患者有更多限制,因此寻求血小板反应。在探索性实验中,多系血细胞计数恢复、骨髓细胞结构增加和 CD34+ 骨髓细胞增加确实表明这种效应正在发生。非常高的内源性 Tpo 水平似乎并没有阻碍患者的恢复能力,这与在其他骨髓衰竭环境中观察到的情况不同,例如在骨髓增生异常综合征中,当内源性促红细胞生成素水平 >200 至 500 mU 时,外源性促红细胞生成素治疗在很大程度上无效/毫升。因此,艾曲波帕的其他作用可能在 SAA 中发挥作用,促进其活性。

艾曲波帕

  自从批准用于免疫性血小板减少性紫癜 (ITP) 和后来的 SAA 以来,据报道艾曲波帕具有重要的免疫调节特性,这可能有助于其在免疫介导的血细胞减少症中产生积极的净效应。在 SAA 中,存在重要的免疫失调,包括缺乏调节性 T 细胞;促炎细胞因子和相关蛋白(TH1 和 TH17)的表达增加;白细胞介素-2、干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α(TNFα)分泌增加;和扩增寡克隆 CD8+ 细胞毒性T细胞等。

  艾曲波帕可以通过增加调节性 T 细胞和 B 细胞、分泌转化生长因子-β、损害树突细胞分化和减少干扰素释放来促进更耐受的环境,从而直接或间接解决其中的一些异常。 γ 和 TNFα。这些影响主要在免疫性血小板减少症中描述,尽管在 SAA 中也发生类似的作用是合理的。此外,血小板本身可能具有免疫调节特性,有助于再生障碍性贫血 (AA) 的免疫控制和整体血细胞计数恢复。显然,Alvarado 等人最近提出了一种新机制(仅在撰写本文时以抽象形式),表明艾曲波帕可以逃避干扰素-γ 对 HSC 和 c-MPL 下游信号的抑制作用以达到刺激作用。

  相比之下,在相同的实验设计中,干扰素-γ 通过 c-MPL 和随后的靶细胞激活形成异二聚体阻碍信号传导来抑制天然 Tpo。这一观察结果的完整报告预计将提供对这些机制的更多见解。此外,艾曲波帕在其结构中具有螯合剂骨架,可动员细胞内铁,从而减少总铁负荷。儿科 ITP 和 AA 的报告显示,随着艾曲波帕的持续使用,铁蛋白水平逐渐下降。尽管有报道表明铁螯合剂在改善 AA 中的血细胞减少症方面具有益处,但其直接益处尚未确定。尽管如此,减少多输血患者的全身铁负荷是可取的,以避免长期的终末器官并发症,并可能有助于骨髓恢复。

  因此,艾曲波帕改善 AA 患者骨髓功能的机制可能是多因素的,它们仍在阐明中。当然,这些机制也可能有益于其他形式的骨髓衰竭综合征、骨髓增生异常综合征、干细胞移植后、与炎症和感染性疾病相关的血细胞减少症以及化疗引起的血小板减少症等。事实上,一些报告和临床协议正在开发中探索这种可能性。在 AA 中,研究正在探索以不同剂量单独或与不同免疫抑制剂联合使用艾曲波帕和罗米普司亭治疗不同形式的骨髓衰竭。尽管SAA中的数据更为有限,但每周更高剂量 (10 μg/kg) 的 romiplostim 似乎有效,目前正在研究更高剂量。现在艾曲波帕的价格是多少?更多详情可咨询下方微信。

艾曲波帕


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(责任编辑:康安途海外就医)

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