乐伐替尼/乐卫玛在甲状腺癌和其他实体瘤中的效果

　　尽管最近在晚期甲状腺癌的治疗方面取得了突破，但预后仍然很差。晚期，进行性疾病的治疗仍然具有挑战性，治疗选择有限。小分子酪氨酸激酶抑制剂，包括凡德替尼，卡博替尼，索拉非尼和乐伐替尼（乐卫玛），现已被FDA批准用于甲状腺癌，已显示出对晚期甲状腺癌的临床益处。乐伐替尼被批准用于治疗局部复发或转移性，进行性，放射性碘（RAI）-难治性分化型甲状腺癌（DTC）。

　　在晚期RAI难治性DTC的II期和III期试验以及甲状腺髓样癌（MTC）的II期试验中已经对其进行了研究。乐伐替尼靶向血管内皮生长因子受体1-3（VEGFR1-3），成纤维细胞生长因子受体1-4（FGFR-1-4），RET，c-kit，和血小板衍生的生长因子受体α（PDGFRα）。其抗肿瘤活性可能归因于抗血管生成特性和直接的抗肿瘤作用。乐伐替尼在I期和II期临床试验中已显示出对多种实体瘤（包括MTC）的抗肿瘤活性。

　　在晚期RAI难治性DTC的II期研究中，接受乐伐替尼治疗的患者获得了50％的缓解率（RR），中位无进展生存期（PFS）为12.6个月。在RAI难治性DTC的III期试验中，接受乐伐替尼治疗的患者的中位PFS为18.3个月，总RR为65％，而接受安慰剂治疗的患者为3.6个月，RR为2％。超过50％的患者发生的不良事件包括高血压，腹泻，疲劳/乏力和食欲下降。乐伐替尼是用于治疗晚期甲状腺癌患者的有希望的新药。

　　甲状腺癌可分为三种主要的组织学类型-分化型，延髓性和间变性-这些组织学亚型具有不同的特征和预后。分化型甲状腺癌（DTC）约占所有甲状腺癌病例的95％，可分为两种主要的组织学亚型（乳头状甲状腺癌和滤泡性甲状腺癌）。甲状腺髓样癌（MTC）约占所有甲状腺癌的4％。散发性MTC通常出现在生命的第5或第6个十年，占病例总数的80％，而遗传性MTC通常出现在生命的第2至第3个十年。间变性甲状腺癌（ATC）是该疾病最积极的形式。间变性甲状腺癌占所有甲状腺癌的＜2％，通常发生在年龄较大的患者中，平均年龄为71岁。

　　在所有甲状腺癌中，5年相对生存率高达98％。但是，大约30％的患者会复发疾病。不幸的是，对于无法切除，晚期或难治性DTC和MTC的患者，其预后仍然很差，中位10年生存率为40-42％。ATC患者的生存率令人沮丧，他们通常在诊断后1年内死亡。目前，复发性DTC和MTC的治疗可能包括宫颈癌的手术切除和针对转移部位的局部治疗。DTC使用放射性碘（RAI）治疗；但是，许多患者对RAI难以治疗，替代治疗方案仍然有限对于甲状腺癌患者，尤其是那些进行性，临床显着或症状性疾病无法用其他策略治疗的甲状腺癌患者，可以考虑使用小分子抑制剂或全身治疗。凡德替尼和卡博替尼已获FDA批准用于进行性，转移性或不可切除MTC的患者。索拉非尼和乐伐替尼已获FDA批准用于RAI难治性DTC患者。如果您有需要购买乐伐替尼仿制药，更多详情可咨询下方微信。