初次使用乐伐替尼/乐卫玛治疗后可能引起的超敏反应

　　事件定义为在任何时间点（包括研究后），开始新疗法或死亡（以先到者为准）的RECIST进展。否则，在最后一次药物治疗（如果正在治疗或失去随访）或最后一次放射照相疾病评估时对患者进行检查。 在2016年6月至2017年5月之间，共招募了33名患者。 32例患者接受了至少一剂乐伐替尼（乐卫玛），并且可以评估主要终点。一名入选患者在接受乐伐替尼之前被取出并更换，因此无法评估主要终点。表1列出了可评估患者的基线特征。中位年龄为57岁（范围38至73岁），男性为12位患者（37.5％）。 31例患者（96.9％）患有远处转移性疾病，均患有肺或胸膜转移。 7例（22％）也有肝转移，11例（34％）有骨转移。

　　用来自Abcam的MYB抗体针对N末端分析石蜡切片。对研究结果视而不见的病理学家通过目测染色百分比来评估MYB的定量。使用从细菌人工染色体上覆盖和侧翼开发的定制探针对石蜡包埋的5μm切片进行荧光原位杂交（FISH） MYB和NFIB基因。检查了200个连续的原子核。检测到足够的分离信号被解释为阳性评分。使用下一代测序MSKCC整合型可操作癌症靶点突变分析（IMPACT）平台对29名患者进行了评估。

　　这是美国食品与药物管理局批准的测定方法，用于评估石蜡包埋组织中468个与癌症相关的基因的单核苷酸变异，插入缺失，结构变异和拷贝数变化。通过cBio Cancer分析了基因组数据基因组学门户网站22,23 主要终点是总体缓解率（ORR； RECIST 1.1版记录的完全缓解加部分缓解）。所有接受任何方案治疗的患者均被视为可评估缓解。我们建立了5％ORR和20％作为期望ORR的原假设。为了检验ORR为20％或更高的假设，我们使用了一个两阶段的minimax研究设计，其单侧I型误差为10％，功效为90％。如果在进入第一阶段的前18名患者中观察到一种反应，则研究将进入第二阶段。

　　在试验结束时，如果总共32例患者中有4例或4例以上出现反应，则该研究被认为是阳性的。 次要终点包括无进展生存期（PFS）以及安全性和耐受性。 Kaplan-Meier方法用于估计PFS。从治疗开始到事件（疾病进展或死亡，以先发生者为准）测量PFS。上次随访日期无事件的患者在那时进行检查。由于毒性，同意撤回或医生的判断而中止治疗的患者在上次药物治疗时进行了检查。生物标志物分析以探索方式进行。 鉴于试验中的进展事件数量有限，我们对在我们机构观察到的患者进行了试验后扫描的RECIST 1.1版测量，并进行了无事件生存（EFS）分析。

　　此外，有8例（25％）患有局灶性和远处转移病，其中2例（6.3％）具有颅骨转移基础。尽管大多数患者患有主要或次要唾液腺的ACC，但有7名患者来自非唾液腺的ACC。六名患者至少接受过一次VEGFR TKI。先前的TKI暴露仅包括瑞格非尼（n = 3）； 厄洛替尼然后阿西替尼； 多维替尼然后雷戈非尼；依次为厄洛替尼，拉帕替尼，多维替尼和雷戈非尼（n = 1）。所有患者在参加研究之前都有疾病进展的证据。在第一阶段有四个确诊的PR，允许继续进入第二阶段。在首次进行毒性扫描之前将两名患者（6.3％）切除（一名患者因药物治疗引起的颅内出血，另一名患者接受初次使用乐伐替尼治疗后可能引起的超敏反应）。五名患者（15.6％）达到了确诊的PR，达到了预期的主要治疗终点。 24例患者（75％）患有疾病稳定（SD），而1例患者（3.1％）疾病进展为最佳总体反应。

　　大多数患者经历了肿瘤消退；在32名患者中，有八名（25％）的肿瘤大小减少了20％或更多。研究的中位时间为5.2个月。中位PFS为17.5个月（95％CI，未达到7.2个月），观察到8个进展事件。其余患者因撤回同意书（n = 9）而被中毒（n = 5），并由主治医师酌情决定（n = 6）。截至2018年5月11日，仍有4名患者接受研究治疗。在先前有TKI暴露的6例患者中，有1例确诊PR，3例经历了轻微的消退，1例没有改变，而1例则有较小的肿瘤生长。如果您有需要购买乐伐替尼仿制药，额可以添加下方微信购买。