通过保守治疗,患者右眼视力下降适度恢复至基线水平。由于医师的酌情决定权而从研究中撤出的6例患者中,所有患者均可能继续降低剂量,但因2级吞咽困难(n = 1),3级室上性心动过速(n = 1)停药, 3级蛋白尿(n = 1),超敏反应(n = 1),无症状3级射血分数降低(n = 1;该患者先前有6种疗法,基线射血分数未知),并且肿瘤在RECIST SD的范围(n=1)。 9例患者撤回同意书; 8位患者以与药物相关的毒性为理由,而1位患者由于地理迁移而退出。总共有18例患者由于与药物毒性有关的原因而停用了乐伐替尼(乐卫玛).

最常见的3级毒性是9名患者的高血压(28.1%)。三名患者患有3级口腔疼痛(9.4%)。所有这三名患者的主要治疗均接受了辅助放射治疗,并患有局部复发性疾病(口腔,鼻咽和上颌窦),其中两名患者接受了这些区域的放射治疗。没有记录到5级毒性。表3列出了相关的3级和4级毒性。总共23名患者需要减少至少一种剂量。
6例患者接受1剂减量至20 mg,9例患者接受2剂减量至14 mg,8例患者接受3剂减量至10mg。导致研究被移除的毒性包括4级心肌梗塞(n=1),4级后可逆性脑病综合征(n=1),3级蛋白尿(n = 1),3级口腔皮肤瘘(n = 1;先前的放射部位)和4级颅内出血(n = 1)。对于颅内出血患者,入组前影像学检查对实质性脑转移阴性。
MYB免疫组织化学(IHC)染色是在30个档案肿瘤标本上进行的两个原发肿瘤,一个局部复发和27个远处转移。染色范围为0%至80%。图2中显示了获得的MYB染色百分比与最佳RECIST消退百分比的散点图。在这些样本中,应答率为20%或更高的八名患者中有七名患者的MYB染色降低了10%,其中六名患者的MYB染色低于1%。 MYB IHC染色。我们创建了以下两个分类变量:PR或SD加上疾病进展。使用费舍尔的精确检验,MYB在10%或以下与PR有统计学联系(P = .026)。但是,MYB≥5%与PR的相关性不强(P = .082).MYB和NFIB FISH分析在27个预处理样品上进行。
在MYB和NFIB基因座上,有18个样本的重排均为阳性,仅MYB重排的样本为5个阳性,仅NFIB重排的样本为1个阳性,而3个样本的两个均为阴性。三例MYB和NFIB FISH均为阴性的患者中,有RECIST回归为-53%和-29%,并且通过IHC对MYB染色少于1%。进行了MSKCC IMPACT在29个预处理样品上。最常见的突变是7例患者(24.1%)的NOTCH1和6例患者(20.7%)的TERT。患有NOTCH1突变的7例患者中有2例接受乐伐替尼确诊。两名患者的4q12扩增,两人在31周(-5%回归)和26周时均具有SD作为最佳总体反应回归百分比)。值得注意的是,具有4倍12倍放大倍数的患者接受了其他VEGFR TKI(多维替尼和雷戈非尼)的大量预处理。如果您有需要购买乐伐替尼仿制药,额可以添加下方微信购买。















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