复发或转移性腺样囊性癌（R/MACC）是主要为唾液腺来源的恶性肿瘤，缺乏有效的治疗方法。我们进行了一项II期临床试验，评估了R / M ACC患者中的多靶点酪氨酸激酶抑制剂乐伐替尼，该研究采用两阶段minimax设计进行。经组织学确认具有任何影像学和/或症状进展的原发部位的R/MACC的患者是合格的。除先前的乐伐替尼（乐卫玛）以外，任何先前的疗法均允许使用。患者每天口服乐伐替尼24mg。主要终点是总体缓解率。次要终点是无进展生存期和安全性。探索性分析了MYB表达和基因组改变与结局之间的关系。纳入研究的患者共33例。
5例患者（15.6％）确诊部分缓解，24例患者（75％）病情稳定，2例患者（6.3％）因初次扫描前中毒而中止治疗，1例患者（3.1％）病情进展至疾病是最好的反应。中位无进展生存时间为17.5个月（95％CI，未达到7.2个月），尽管仅观察到8个进展事件。否则，由于撤回同意书（n=9）或由主治医师酌情决定（n=6），将患者因毒性反应（n=5）撤离。 23例患者需要至少调整一次剂量，而32例患者中有18例因药物相关问题而停用乐伐替尼。最常见的3或4级不良事件是高血压（n = 9; 28.1％）和口腔疼痛（n = 3; 9.4％）。观察到3个4级不良事件（心肌梗死，n= 1;后可逆性脑病综合征，n = 1;颅内出血，n=1），该试验符合预先确定的总体缓解率主要终点，证明了乐伐替尼的抗肿瘤活性在R / M ACC患者中。
毒性与以前的研究相当，需要监测和管理。 腺样囊性癌（ACC）是恶性肿瘤，最常见于主要和次要唾液腺，而较不常见于其他部位。复发或转移性（R / M）ACC的病程可能会有所不同，1并且缺乏有效的治疗方法。如附录表A1所示，先前对多靶点酪氨酸激酶抑制剂的研究已产生适度的疗效迹象，反应率范围为0％至11％（仅在线）。无论主要位点如何，约50％的ACC都具有at（6; 9）易位的特征，该易位结合了两个转录因子NFIB和MYB。10-12即使在没有MYB的情况下-NFIB易位，MYB在大多数ACC中过表达，表明MYB过表达的独立于运输的机制。
13MYB过表达的功能意义是几个靶基因的上调，包括假定的血管内皮生长因子A（VEGFA），成纤维细胞生长因子2（FGF2）和超过正常唾液腺组织所见10的KIT。乐伐替尼是经批准的口服多靶点TKI，用于治疗进行性放射性碘难治性甲状腺癌和不可切除的肝细胞癌，对血管内皮生长因子受体1至3，成纤维细胞生长因子受体（FGFRs）1至3具有明显的抑制作用，KIT，血小板衍生的生长因子受体α和β以及RET.14-18。鉴于这些基因中的几种与ACC生物学的相关性，我们进行了II期临床试验，评估了乐伐替尼在进行性R/MACC中的疗效。 这是在纪念斯隆·凯特琳癌症中心进行的开放标签，单臂II期临床试验。经病理或细胞学证实无法治愈的R/MACC的患者符合以下标准：年龄18岁或以上；实体肿瘤反应评估标准（RECIST）版本1.119中定义的可测量疾病；入选放射学研究中的新病灶或进行性病灶，和/或在研究入组前六个月内发现新的病情或病情恶化；
东部合作肿瘤小组的绩效状态为0或1；以及足够的器官和骨髓功能。除乐伐替尼外，任何先前的R/MACC治疗方法都是允许的。排除标准包括有症状，转移性脑或软脑膜肿瘤；研究治疗后6个月内出现血栓或栓塞性静脉或动脉事件；或每24小时蛋白尿大于1克。完整的包含和排除标准可在附录中找到。该研究得到MSKCC机构审查委员会的批准，并根据《赫尔辛基宣言》和《良好临床实践指南》进行。进入研究前已获得患者的书面知情同意书。乐伐替尼的口服剂量为每天24 mg，每天28天。药丸日记监测剂量依从性。继续治疗直至疾病进展，死亡，不可接受的毒性，撤消同意书或治疗医师认为停止治疗有益于患者。如果RECIST靶标病变不包括在放射线区域（一名患者接受），则允许姑息性放射线。对于发生3级或2级不能耐受的毒性的患者，当不良事件改善至2级或更好的耐受性时，乐伐替尼的给药被中断并以较低的剂量水平重新开始。 乐伐替尼共有四种剂量水平。如果患者在最低剂量水平上经历了3级毒性或因4级毒性而被排除在研究之外（不包括被认为对生命没有威胁的实验室异常）。如果您有需要购买乐伐替尼仿制药，额可以添加下方微信购买。
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