乐伐替尼/乐卫玛肝癌禁忌都有什么

　　乐伐替尼（乐卫玛）的现在作用还是非常不错，但是也不是什么类型的患者都可以试用，现在也有一些禁忌，乐伐替尼肝癌禁忌都有什么？常见的副作用主要有高血压，心功能不全，动脉血栓栓塞出血，肝毒性及肾衰竭等等。高血压的发生率70%，所以不是所有的肝癌患者都能够口服乐伐替尼。有一定的适应症，如果患者有三级高血压，心功能不全，以及上消化道出血等，不建议选择乐伐替尼。肝癌的患者在服用乐伐替尼期间，一定要复查肝肾功能，如果出现严重的肝肾衰竭及时停药。大家还是需要小心，如果有需购买，可以添加下方微信。

　　根据世界卫生组织在2012年的估计，原发性肝癌是第五大最常见的癌症，在全世界范围内影响着780,000多名患者，并且是全球第二大最常见的癌症相关死亡原因，在亚洲发病率更高。肝细胞癌（HCC）占原发性肝癌的85％至90％。由于潜在的肝脏疾病导致肝功能受损通常会使治疗复杂化。肝癌的主要潜在危险因素是慢性病毒性肝炎（B型和C型），过量饮酒和接触黄曲霉毒素，其贡献可能因地理位置而异。HCC进展与生长因子相关，例如血管内皮生长因子，血小板衍生生长因子（PDGF）和成纤维细胞生长因子（FGF）。 VEGF水平已显示与血管生成活性，肿瘤进展和不良预后相关。其作用是通过与酪氨酸激酶受体VEGFR-1，VEGFR-2和VEGFR-3的相互作用介导的。

　　索拉非尼是晚期HCC患者的当前护理标准。在SHARP研究中，索拉非尼组的总生存期（OS）与安慰剂相比有所改善。但是，反应率很低，并且一些研究报告了与索拉非尼相关的大量毒性，如手足皮肤反应。因此，需要具有较低毒性和较高功效的替代剂。迄今为止，对包括mTOR抑制剂（依维莫司）和其他酪氨酸激酶抑制剂（TKI）（包括舒尼替尼，利尼法尼，布瑞瓦尼和厄洛替尼）在内的其他药物的研究未能证明OS改善。

　　乐伐替尼是多种受体酪氨酸激酶，VEGFR 1-3，FGFR 1-4，PDGFRα，RET和KIT的口服活性抑制剂。 乐伐替尼在晚期实体瘤中显示出有希望的抗肿瘤功效。初步研究表明，I期研究中，乐伐替尼每天最多可使用25 mg来治疗实体瘤，随后的研究中每天24 mg用作实体瘤患者的起始剂量。最近，Schlumberger及其同事在一项放射性碘难治性分化型甲状腺癌（SELECT）患者的III期，双盲，安慰剂对照试验中显示，每天一次24mg 乐伐替尼可使无进展生存期和安全性得到改善。但是，由于乐伐替尼通过基于细胞色素P450 3A（CYP3A）的机制在肝脏中代谢，因此肝癌患者肝功能受损可能会影响乐伐替尼的暴露，并且在其他肿瘤类型中使用的药物剂量可能不会在该患者组中适当。因此，已建议对按Child-Pugh（CP）A级和B级分层的HCC患者进行剂量研究。

　　我们评估了以肝功能分层，CP评分为5到6（CP-A）和7到8分层的晚期HCC患者，每天连续4周周期连续服用乐伐替尼的最大耐受剂量（MTD）。此外，我们分析了生物标志物以评估乐伐替尼对抗血管生成的作用。乐伐替尼的第一阶段，开放标签，剂量递增研究在日本的两个研究地点进行。所有患者均提供了书面知情同意书，并且该研究获得了相应医疗机构的机构审查委员会的批准。这项研究是根据赫尔辛基宣言和良好临床实践指南进行的。筛查合格后，根据CP评分将患者分为两组。在CP-A组中，起始剂量为每天一次12mg，约为实体瘤推荐的MTD的50％。

　　当该剂量被认为是可耐受的[在第1周期的6例患者中≤1剂量限制毒性（DLT）]时，每6名患者的研究组允许将剂量递增至每天一次16 mg，随后逐渐提高至每天20 mg。每个剂量水平分配三名CP-B组患者，从CP-A中确认的最低耐受剂量开始。在CP-A和CP-B组中，如果不能忍受每天一次12 mg，则计划每天一次降低8 mg的剂量。在第1周期中观察到的DLT被定义为≥4级血液学毒性，需要输血的3级血小板减少症，任何≥3级非血液学毒性[除了未经治疗的实验室异常，可控制的高血压，天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）≤正常（ULN）上限的10倍，或通过治疗控制的腹泻/呕吐/恶心），或需要中断乐伐替尼超过7天的任何毒性。 MTD定义为6例患者在第1周期中与≤1 DLT相关的最大剂量。从第1周期/第1天开始，每个周期包括4周（28天）的连续性。