肿瘤坏死因子α在肝细胞癌（HCC）靶向治疗中的作用仍然未知。本研究旨在阐明靶向克服肝癌索拉非尼耐药的机制作用。分析了62例接受手术切除并随后接受索拉非尼（索拉菲尼）辅助治疗的HCC患者中TNF-α表达与预后的相关性。在不同的HCC细胞系中确定了TNF-α表达与索拉非尼敏感性的关系。体外和体内研究了索拉非尼和乌司他丁联合抑制肝癌的疗效。
在手术后接受索拉非尼辅助治疗的HCC患者中，高表达与不良预后相关。体外实验表明，通过诱导上皮-间充质转化（EMT）促进对索拉非尼的HCC细胞耐药。值得注意的是，当前的研究表明索拉非尼对TNF-α的表达和分泌没有显着影响，而索拉非尼在高TNF-α表达的HCC细胞中逆转EMT的作用有限。用乌司他丁抑制的表达可显着增强索拉非尼对HCC细胞的体内外TNF-α高表达的抗肿瘤作用。我们的发现表明，可作为HCC患者索拉非尼敏感性的新预测指标。索拉非尼联合乌司他丁可以提高高表达TNF-α患者的肝癌治疗效果。
肝细胞癌（HCC）是消化系统中最常见的恶性肿瘤之一。近年来，外科切除，消融和肝移植等根治性治疗改善了HCC患者的预后。但是，由于诊断轻度肝功能损害并不容易，因此大多数HCC患者被诊断为晚期，因此不适合进行根治性治疗。肝癌的总体预后仍然不容乐观。索拉非尼是一种多激酶抑制剂，是首个被批准用于治疗晚期肝癌的靶向药物。尽管索拉非尼已被证明可以改善晚期肝癌患者的预后，但是由于反应率低，耐药性导致有限的生存获益。因此，有必要阐明与索拉非尼耐药相关的潜在机制，并确定克服耐药的方法，以改善索拉非尼在肝癌中的抗肿瘤作用。
在过去的几十年中已经确立了炎症诱发癌症的概念，并且研究发现炎症因子几乎影响了肿瘤发展的所有阶段以及治疗的有效性。炎性细胞因子，如白介素（IL）-1α被认为是致瘤细胞因子，而IL-1α是晚期大肠癌的有希望的治疗靶点[7]。 IL-6水平升高与许多癌症的不良生存结果相关，最近的研究表明，IL-6抗体可以增强化疗或吉非替尼对多种肿瘤细胞的抗肿瘤作用。在许多不同的癌症（包括HCC）中，促进细胞迁移和血管入侵并诱导血管生成的转化生长因子明显升高。最近的研究还表明，TGF-β的下调可增强表皮生长因子受体（EGFR）靶向治疗的抗肿瘤功效。综上所述，上述研究的结果表明炎症因子可能是潜在的抗肿瘤治疗靶标。
肿瘤坏死因子是最重要的炎性细胞因子之一，它首先被鉴定为诱导肿瘤坏死的抗肿瘤细胞因子。最近的证据表明，TNF-α是炎症的主要介质，因此在慢性炎症和恶性肿瘤的发展之间提供了分子联系。 TNF-α主要由巨噬细胞产生，但它也由包括胆囊癌和肾癌在内的多种肿瘤细胞产生，并促进肿瘤的侵袭和转移。最近的研究还表明，透明细胞肾细胞癌中TNF-α的高表达与舒尼替尼耐药有关。研究还表明，HCC中的TNF-α表达明显高于正常肝组织中的表达。但是，关于HCC对索拉非尼的敏感性，TNF-α表达的作用尚不清楚。综上所述，这些促使我们探索在HCC进展中的确切作用，并进一步研究其作为抗HCC治疗靶标的潜在作用。这项研究检查了HCC患者中TNF-α表达与索拉非尼耐药的关系。结果表明高TNF-α表达与对索拉非尼的较差反应有关。我们还证明了索拉非尼没有意义。现在索拉非尼的效果也是非常不错的，更多详情可咨询下方微信。
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