维奈托克/威托克联合ibrutinib治疗

　　从2016年5月至2017年11月，共招募了54名患者。先前治疗的中位数是一个(范围，一到六个疗法)，包括fcr或br的45个患者(83%)和idelisib的治疗11个(20%)。50例患者中有十一例(22%)有del(17p)，45例患者中有9例(20%)有del(11q)但没有del(17p)，53例患者中有40例(75%)有igvh基因未突变。有4个病人在使用维奈托克（威托克）前8周，因为aes停用了ibrutinib。停药原因为曲霉菌感染(脑脓肿3级)、黏膜感染(1级)、姿位性低血压(2级)和多种不耐症(1级关节痛、腹泻和头晕)。其余50例患者完成了维奈托克（威托克）联合ibrutinib的剂量增加(数据补充)。　　

　　单一生化事件(3级)的安全性和耐受性与肌酐和磷酸盐的增加。直到生化异常消失，病人才停止输注维奈托克（威托克）病毒，随后病人增加到400毫克/天，没有额外的升高。在2018年11月5日的数据锁中，报告了两起意外的严重不良反应，36起严重不良反应，99起3级或4级不良反应和1，049起不良反应(所有级别；数据补充)。值得注意的是，有9例3级或4级感染，34例3级或4级中性粒细胞减少症。到目前为止，所有严重的不良反应都通过适当的处理得到了解决，所有的患者在解决之后仍然留在研究中。没有任何aes是致命的。　　

　　Ibrutinib治疗中断的28例患者中位数为9天(范围，1至80天)，8例患者中位数为6天(范围，5至121天)。有23名患者的维奈托克（威托克）中断了8天(范围，1至62天)，11名患者中断了15天(范围，3至78天)。每种药物的治疗改变大多与毒性有关，腹泻和中性粒细胞计数下降是最常引用的aesy。预期疗效，在ibrutinib治疗的前8周，cll在pb水平有所增加(绝对增加中位数，27.3109/l；范围，376109/l减少到404109/l增加)。　　

　　49名患者在数据冻结时已经完成了14个月(12个月的ibrutinib加上维奈托克（威托克）)的pb、bm和ct扫描评估。在对这些患者的分析中，以及对4例没有开始使用维奈托克（威托克）作为无反应者的治疗中，53例患者中有47例(89%)有总体反应，27例(51%)达到cr或cr，骨髓恢复不完全。二十例(38%)有部分缓解(11例有淋巴结病变[ct扫描上残留的淋巴结一般较小]，2例有bm病变，2例无环钻，3例mrd在pb和/或bm阳性，2例未确诊)。主要终点为联合应用ibrutinib和维奈托克（威托克）12个月后14个月的bm中mrd-阴性的比例(按iwcll标准为mrd4)。　　

　　在53例患者中，有19例(36%)达到了这一结果，因此超出了如果超过30%的患者mrd呈阴性，那么这种联合治疗将是有意义的假设。53例中28例(53%)在第14个月的pb中呈mrd阴性。在48例患者中，有39例(81%)在骨髓活检中没有明显的形态学cll。Mrd减少的深度有持续改善，26个月时流式细胞术检测25例中11例(44%)mrd4或以下。　　

　　在数据冻结时，有两个病人在14个月被确认为mrd阴性缓解后停用ibrutinib加维奈托克（威托克）。这些患者至今没有复发，在pb和bm中仍然低于mrd4。其余患者仍在试验方案范围内继续接受治疗，包括mrd阴性的残余淋巴结肿大患者，在中位随访21.1个月后，只有一名患者(不良轻度组[#2/vh3-21]，tp53/atm缺失，任何时候都没有mrd阴性)有进行性淋巴结转移，没有患者发生转化性疾病。在最近的随访(数据补充)中，所有50名患者都活着。维奈托克（威托克）怎么购买呢？可以在老挝东盟买到吗？可以的，详情请扫码咨询：