使用依鲁替尼/亿珂后CLL患者的凝血指标变化

　　一项研究比较了基线和开始使用依鲁替尼（亿珂）后CLL患者的凝血指标，包括血小板功能测定，vWF活性和抗原，VIII因子（FVIII）水平和血小板聚集研究。基线PFA-100肾上腺素关闭时间增加预示出血。 CLL患者的FVIII和vWF活性基线水平普遍较高，随后依鲁替尼降低。正常人较低范围内的FVIII和vWF活性基线水平也可预测出血。作者认为，与CLL相关的促炎性状态可能会导致FVIII和vWF的水平升高，基线升高可提供一定程度的防出血保护。依鲁替尼由于其靶点偏远和副作用而并非理想的心血管保护药物效果，它提供的心血管益处问题与已经在计划开始使用依鲁替尼的抗血小板药物的患者有关。

　　在这些患者中安全停用抗血小板药而不增加心血管事件风险的可能性很有吸引力，并且可能会减少出血。对于未使用依鲁替尼的患者，目前使用抗血小板药物包括阿司匹林或P2Y12拮抗剂用于心血管疾病一级和二级预防的单一疗法，以及在急性中风，心肌梗死，或冠状动脉支架置入术。 尽管可能从针对依鲁替尼影响的特定血小板受体途径的研究中得出有关其潜在的心脏保护功效的建议，但尚不清楚在服用具有心血管事件高风险的依鲁替尼的患者中停止使用抗血小板药的真正风险和益处。血栓形成和动脉粥样硬化提示GPVI阻断剂可降低血栓形成的风险。

　　GPVI缺乏的动物模型提示在机械性动脉损伤后可防止血小板粘附，血栓繁殖，白细胞募集和新内膜增生。随后的动物模型显示，GPVI缺乏显着削弱超声或针刺引起的血栓形成。诱导的斑块破裂并减少颈动脉损伤后新内膜的增殖。最后，GPVI的抗体阻断作用可以抑制斑块诱导的血栓形成。几种药物包括直接阻断分子，抗体和已经探索了针对GPVI的信号转导阻滞剂，尽管迄今为止尚未对针对人的安全性或功效进行评估。由于Btk和Tec抑制会影响多个血小板信号通路，因此不能将依鲁替尼与仅抑制GPVI受体的药物直接进行比较，特别是在安全性方面。还不清楚对Btk更特异性的新型抑制剂对GPVI途径的影响。

　　抑制vWF-GPIb轴的研究较少，但已被建议作为血管疾病中潜在的抗血栓形成靶标。 动物模型显示，动脉血栓形成受到靶向GPIb的抗体的抑制。人类研究已经评估了抑制vWF-GPIb相互作用作为血栓性血小板减少性紫癜的一种潜在疗法，尽管没有研究将GPIb抑制作为降低心血管风险的潜在靶标。尽管有这些病理生理学建议和动物数据，但尚无足够的数据说明依鲁替尼对降低原发性或继发性心血管疾病风险的有效性或安全性。通过收集更多的临床数据，可能有可能更好地阐明在服用依鲁替尼的患者中停用其他心血管保护剂的作用。

　　依鲁替尼通常用于具有较高心血管和出血风险的老年患者人群。预先考虑和了解依鲁替尼相关性出血的病理生理可以减轻这些风险。在以下各节中，我们将根据对依鲁替尼相关性出血的病理生理学和危险性的最新了解，概述降低风险的策略，以预防有抗血小板药，抗凝，疼痛管理需要和心房颤动迹象的患者出血。这些建议背后的证据受到当前可用数据的限制，并强调需要进一步调查。

　　许多接受依鲁替尼治疗的患者都有心血管疾病的病史或危险因素，因此需要抗血小板治疗进行一级或二级预防。 同样，患者在治疗期间可能会发生心血管事件，需要长期冠状动脉支架置入术和DAPT。 在决定与依鲁替尼同时使用抗血小板治疗的决策时，尤其是对于心血管事件的一级或二级预防时，重要的是要考虑患者的总体预期寿命以及出血和心血管疾病的风险。 虽然某些患者可能患有非常顽固的疾病，但预期寿命短的患者不太可能受益于降低主要风险，并且可能已经充分降低了依鲁替尼的风险。依鲁替尼也是现在比较推荐购买的，效果上非常不错，如果您有需要购买，可以添加下方微信。