依鲁替尼/伊布替尼对淋巴增生性疾病的有效治疗剂

　　依鲁替尼（伊布替尼）是Bruton酪氨酸激酶（Btk）的不可逆抑制剂，已被证明是多种B细胞介导的淋巴增生性疾病的有效治疗剂。然而，与标准化疗相比，依鲁替尼具有更高的出血风险。出血事件的范围从轻微的粘膜皮肤出血到威胁生命的出血，在很大程度上是由于依鲁替尼对几种不同的血小板信号通路的影响。目前，只有极少的数据可以指导临床医生关于在出血风险高或进行抗凝或抗血小板治疗的患者中使用依鲁替尼。

　　此外，依鲁替尼单药治疗对有血管疾病风险的患者的潜在心血管保护作用尚不清楚。应警告患者不要使用非甾体类抗炎药，鱼油，维生素E和含阿司匹林的产品，如果需要双重抗血小板治疗，则应考虑用另一种药物代替依鲁替尼。患者不应与依鲁替尼同时服用维生素K拮抗剂；如果强烈建议延长抗凝时间，应使用直接口服抗凝剂。在这篇综述中，我们描述了依鲁替尼介导的出血的病理生理学，并提出了与依鲁替尼相关的常见临床情况的降低风险的策略。依鲁替尼是布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）的不可逆抑制剂，已被批准用于治疗多种B细胞恶性肿瘤。与标准化疗相比，依鲁替尼的副作用是临床上明显出血的发生率增加。

　　这在很大程度上归因于抑制非受体酪氨酸激酶Btk和Tec的血小板特异性作用，以及药物引起的血小板减少症。 依鲁替尼的相对较新的介绍，以及与其他抗血小板药和抗凝剂联合使用的风险的确切数据缺乏，导致在有出血风险的患者以及接受其他不良出血药物治疗的患者中正确使用依鲁替尼缺乏共识效果。在活动性出血或手术中依鲁替尼的治疗指南也定义不清。最后，依鲁替尼会增加房颤的风险，而房颤本身通常要求抗凝治疗，导致中风和出血风险的复杂决策。在这篇综述中，我们描述了依鲁替尼介导的血小板抑制的病理生理学，并提出了与依鲁替尼相关的常见临床方案的管理和降低风险的策略的发现可以追溯到1950年代。

　　1952年，沃尔特·里德陆军医院的儿科医生奥格登·布鲁顿上校报告了第一例8岁男孩先天性丙种球蛋白血症。这种与X连锁的疾病后来被称为X连锁的非球蛋白血症（XLA）或布鲁顿的非球蛋白血症。1993年，该疾病的分子机制被发现与Tec蛋白酪氨酸激酶家族特定成员的突变有关，后者后来被称为Bruton酪氨酸激酶。 Btk负责B淋巴细胞中的各种细胞内信号传导途径，并且是B细胞前体成熟所必需的； XLA患者中缺乏Btk导致外周B细胞和免疫球蛋白的缺乏。在其他功能中，Btk对于适应性免疫应答和淋巴细胞运输中的B细胞受体信号传导也是必需的。2009年，开发了第一种人类Btk抑制剂依鲁替尼。自那以来，数项临床试验显示出可有效治疗B细胞恶性肿瘤，并获得FDA批准，用于治疗慢性淋巴细胞性白血病（CLL），套细胞淋巴瘤和淋巴浆细胞性淋巴瘤，也称为Waldenström巨球蛋白血症。

　　经过三年的随访，使用依鲁替尼的患者中有一半以上会出现出血事件。 大多数报道的出血事件是低级的。最常见的出血表型是皮下或粘膜出血，包括挫伤，鼻出血，上皮出血，血尿或瘀斑。据报道，在随访超过一年的患者中，重大出血（III-IV级）的发生率从4％到8％不等，致命性出血的发生率不到1％（0.6-0.7）硬脑膜下血肿是最常见的中枢神经系统（CNS）出血形式，尽管缺血性中风的出血性转化，跌倒后蛛网膜下腔出血和玻璃体出血也已发生。依鲁替尼也是现在非常有效的一款特效药，如果您有需要购买，可以添加下方微信。