索拉非尼/多吉美在进行性或症状性类胶质瘤患者中疗效的数据

　　这项随机试验提供了索拉非尼（多吉美）在进行性或症状性类胶质瘤患者中疗效的数据。用于治疗这些肿瘤的其他药物包括蒽环类药物，长春花生物碱和帕唑帕尼。基于索拉非尼所赋予的可预测的毒性作用特征和无进展生存优势，该药物具有抗肿瘤活性，可作为一线治疗或后续治疗类胶体瘤的药物。

　　对于局部浸润性肿瘤，防止生命结构进一步恶化或损害是临床上有意义的终点。在这种情况下，在进行性，症状性或复发性类胶质瘤患者中，索拉非尼1年无进展生存率是89％。索拉非尼治疗的患者疾病进展或死亡的风险比接受安慰剂的患者低87％。为了平衡药物对长期与药物相关的毒性作用的功效，我们选择了索拉非尼的起始剂量（每天400毫克片剂），该起始剂量低于其他类型癌症中使用的剂量，并允许中断剂量和减少。索拉非尼的不良毒性在临床医生报告和患者报告的不良事件评估中均得到证实。与先前的文献一致，基于临床医生报告的不良事件发生率显着低于基于患者报告的不良事件发生率。这些差异中的许多原因是由于能够检测到更多低等轻度至中度的一侧使用患者报告的PRO-CTCAE的效果。因此，我们推测由于不良事件导致的退出试验的高比例（20％）表明，为平衡毒性和获益可能需要更大的剂量灵活性。

　　收集所有数据，对其进行质量保证措施，然后由进行分析。根据患者的健康信息，对用于中央病理学检查的档案肿瘤组织，活检标本和MRI扫描进行了识别，并在完成质量保证措施后将其送去进行中央病理学检查和相关研究。作者证明了数据的准确性和完整性以及试验对方案的依从性。手稿的初稿由主要研究人员撰写；所有作者都审阅了这份手稿。非作者的人都没有为稿件的撰写做出任何贡献。

　　在这项由研究人员发起的，双盲，安慰剂对照的3期临床试验中，将患者随机分配接受索拉非尼（起始剂量为400mg，每天一次）或安慰剂。在基线和每8周通过计算机断层扫描（CT）或MRI对类恶性肿瘤成像。在当地机构使用R版评估疗效，继续进行索拉非尼或安慰剂的给药，直至疾病进展，不可接受的副作用或撤销同意。在疾病进展时，会告知患者他们是否正在接受索拉非尼或安慰剂，而那些正在接受安慰剂的患者如果仍符合试验入组标准，则有资格转入索拉非尼组。允许中断剂量和减少一次剂量（每天一次至200mg），并在试验方案中说明。

　　主要终点是治疗医师根据RECIST 1.1版确定的无进展生存期。将该终点定义为从随机分组到进展性疾病（放射线，临床或两者兼有）或死亡的时间，并在最近的疾病评估中对数据进行检查。对传统治疗意向原则的修改用于分析主要终点，排除了组织学诊断不正确的患者。次要终点是毒性作用，射线照相反应率和总生存期。不合格的接受试验药物治疗的患者包括在毒性作用评估中，其中使用了不良事件通用术语标准。

　　在入组时，患者可以选择同意接受肿瘤活检，并在基线时和采用试验方案时使用患者报告的结果调查表进行调查。探索性终点包括使用简短疼痛量表评估疼痛，并在交叉前使用患者报告的CTCAE结果版本评估11种副作用。探索性影像学终点包括将RECIST测量值与患者的总肿瘤体积和MRI T2加权信号强度进行比较。

　　我们计算出75名患者的样本，每人接受12个月的随访，将在单侧显着性水平为0.025（使用分层对数秩检验）的情况下提供90％的功效，以检测中位进展-与安慰剂相比，索拉非尼的游离生存期长9个月（预期接受安慰剂的患者的无进展生存期中位数为6个月），索瑞非尼组相对于安慰剂组，进展或死亡的危险比为0.4。估计每月有4名患者入组，预计持续21个月才能完成入组。最终分析将在52位患者病情恶化或死亡时进行。如果与分层对数秩检验统计量相关的单侧P值小于0.025，则索拉非尼被宣布为无进展生存期更好。当观察到52个必需事件中的24个（45％）时，执行了预先计划的，无约束力的无效性分析。现在索拉非尼比较建议购买印度版的仿制药，价格十分实惠，更多详情可咨询下方微信。