帕博西尼/爱博新已经在乳腺癌患者中显示出令人信服的疗效

　　周期蛋白依赖性激酶抑制剂帕博西尼(爱博新)已经在乳腺癌患者中显示出令人信服的疗效。一些关于胶质母细胞瘤(gbm)的临床前研究也显示了帕博西尼(爱博新)是有效的。在这项研究中，我们研究了帕博西尼(爱博新)联合放射治疗gbm。我们在四个患者来源的细胞系(pdcls；rb1retained；cdkn2aloss)上测试了帕博西尼(爱博新)(有rt和无rt)。我们通过流式细胞术在体外研究了治疗对细胞周期和凋亡的影响。

　　将pdcl、gbm-l1注射于balb/c裸鼠体内，用帕博西尼(爱博新)口服(有无rt)。整体存活率被测量。帕博西尼(爱博新)治疗导致明显增加细胞百分比的g1细胞周期阶段。细胞凋亡，由annexinv测量诱导。与rt联合作用对菌落形成有明显的阻碍作用。口服麻醉小鼠与对照组小鼠相比，没有显示出明显的生存优势，但与rt联合使用，生存优势为8天。我们的结果支持使用帕博西尼(爱博新)作为辅助治疗rt和保证转移到临床。

　　Cdk6扩增和cdkn2a/b(cdkn2a/b)基因缺失是原发性gbm5的常见异常，因此这种实体肿瘤可能成为帕博西尼(爱博新)介入治疗的潜在靶点。最近有报道说，增加rt的帕博西尼(爱博新)进一步敏感的骨肿瘤的治疗。我们使用pdcls进行的临床前研究也证实了这一点。帕博西尼(爱博新)治疗有效地阻止了细胞进入细胞周期的s期和诱导细胞凋亡。我们还证实，帕博西尼(爱博新)抑制集落形成，并直接抑制细胞周期的关键成分，即磷酸化的rb1，e2f和cdk4/6。随着rt加入帕博西尼(爱博新)，dna损伤标志物h2ax和凋亡标志物增加，parp明显切断。

　　至关重要的翻译到诊所，它需要证明，帕博西尼(爱博新)可以通过血脑屏障。相互矛盾的证据。尽管hashizume和他的同事报告了脑中足够水平的帕博西尼(爱博新)，11同一小组报告的早期结果表明，帕博西尼(爱博新)是p糖蛋白和乳腺癌抗性蛋白10的底物，与野生型小鼠相比，转运蛋白缺陷小鼠的水平低115倍。我们在目前的研究中没有测量原位小鼠脑中的帕博西尼(爱博新)水平，但是使用的药物量(75毫克/千克/天)足以达到抗增殖的效果，并且当与rt.帕博西尼(爱博新)联合rt时，存活时间显著延长，迄今尚未在诊断为gbm的患者的临床中使用。

　　这种组合已经在13号髓母细胞瘤和脑干癌的临床前模型中试验过。用帕博西尼(爱博新)致敏的髓母细胞瘤细胞对髓母细胞瘤细胞系进行预处理至电离辐射。13通过使用基因工程脑干模型，研究人员发现，放疗(10gy)后7天的帕博西尼(爱博新)治疗，与单用rt相比，存活率提高了19%。hashizume及其同事的研究发现rt优先、帕博西尼(爱博新)治疗次序非常重要。

　　在目前的研究中，我们也用rt优先治疗患者来源的细胞和异种移植小鼠，其次是用帕博西尼(爱博新)治疗。第三阶段试验的结果，paloma-2(nct01740427)最近被报道。15例er阳性、her2阴性乳腺癌绝经后妇女应用帕博西尼(爱博新)联合来曲唑或安慰剂联合来曲唑进行治疗。帕博西尼(爱博新)和来曲唑治疗的患者无进展生存期为24.8个月，而安慰剂加来曲唑治疗的患者为14.5个月。

　　研究的一个重要警告是高比例的患者治疗帕博西尼(爱博新)和来曲唑遭受中性粒细胞减少(66.4%)。这将极大地影响gbm患者的未来试验。此外，我们对帕博西尼(爱博新)和rt的临床前研究提供了令人信服的证据，证明这种联合治疗gbm是有效的。我们的结果支持进一步研究使用cdk抑制剂的gbm保留rb1表达和临床翻译帕博西尼(爱博新)作为一个辅助手段。帕博西尼(爱博新)可以买孟加拉碧康和老挝东盟的，详情请扫码咨询：