索拉非尼（索拉菲尼,多吉美）是一种口服多激酶抑制剂，可抑制肿瘤细胞增殖和血管生成并促进肿瘤细胞凋亡。它于2006年被FDA批准用于治疗晚期肾细胞癌，并于2007年成为晚期肝细胞癌（HCC）的独特靶标药物。索拉非尼可以显着延长患者的中位生存时间，但仅延长3-5个月。而且，它伴随着严重的不良副作用，并且经常产生耐药性。因此，探索索拉非尼耐药性的潜在机制并制定针对这些问题的个体化治疗策略至关重要。最近的研究表明，除原发性耐药外，对索拉非尼的获得性耐药还存在多种机制，例如涉及PI3K / Akt和JAK-STAT途径的串扰，缺氧诱导途径的激活以及上皮-间质转化。在这里，我们简要介绍索拉非尼的功能，其临床应用以及耐药性的分子机制，尤其是对于HCC患者。
自1980年代的分子革命以来，对癌症病因学的了解已大大增加，从而导致发现和开发了旨在抑制癌症特异性途径的靶向疗法。在众多的分子靶向药物中，索拉非尼是一种口服多靶点激酶抑制剂，也被称为Nexavar，是拜耳公司和Onyx公司开发的。由于其对肾细胞癌和肝细胞癌的作用，索拉非尼已被临床批准用于治疗晚期肾细胞癌和肝细胞癌（HCC）。此外，目前正在进行一些临床试验，包括NSCLC2，转移性甲状腺癌，类固醇难治性前列腺癌和转移性乳腺癌，其中以索拉非尼为潜在治疗策略。
作为多靶点激酶抑制剂，索拉非尼可通过抑制Ras / Raf / MEK / ERK信号通路中的Raf-1，B-Raf和激酶的活性来阻断肿瘤细胞的增殖。此外，索拉非尼还可以通过靶向肝细胞因子受体，Fms样酪氨酸激酶，血管内皮生长因子受体（VEGFR）-2，VEGFR-3，血小板衍生生长因子来抑制血管生成受体和其他酪氨酸激酶。临床前研究还发现索拉非尼在多种肿瘤细胞中均有效，例如乳腺癌MDA-MB-231，黑素瘤LOX和胰腺BxPC3细胞，以及结肠癌HCT116，DLD-1和Colo-205细胞和其他肿瘤细胞系。尽管索拉非尼在寻找治疗肝癌的有效药物数十年后打开了希望之窗，但总的结果仍远未令人满意。
它的副作用阻碍了它的使用。据报道，接受索拉非尼患者的不良事件主要为胃肠道，体质或皮肤病，包括腹泻，体重减轻和手足皮肤反应。在严重的情况下，它会导致高血压，腹痛甚至停止治疗。此外，由于肝癌的遗传异质性，一些患者最初对索拉非尼有抗药性，这导致鉴定出对索拉非尼原发耐药的预测性生物标志物。最近有报道，基础pERK水平，JNK和VEGFA可能是肝癌索拉非尼反应的候选指标。获得的对索拉非尼的耐药性也引起了关注。获得性索拉非尼耐药性涉及多种机制，例如涉及PI3K/Akt和JAK-STAT通路的串扰，缺氧诱导性通路的激活和上皮-间质转化等。
在这里，我们试图描述索拉非尼的功能，其临床应用以及耐药性的分子机制，特别是对于HCC患者。肝细胞癌（HCC）是最常见的肝原发性恶性肿瘤；它的年诊断率在全球癌症中排名第五，也是癌症相关死亡的第三大主要诱因。中国每年有近70万例新病例，占全球新诊断HCC的50％以上。由于中国的乙肝病毒携带者数量众多，慢性肝炎引起的肝硬化和肝细胞恶性转化是肝癌的主要致病因素。由于缺乏有效的靶向药物，目前尚无手术切除后的标准辅助疗法。根据先前的临床试验，索拉非尼在晚期HCC患者的治疗中显示出显着的疗试验，这是一项在国际多中心治疗HCC的随机对照III期试验。索拉非尼对于肝癌的作用还是非常明显的，如果您有需要购买，可以再我们康安途进行购买，扫描下方微信即可。
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）