帕博西尼/哌柏西利是有效和安全的

　　近年来，帕博西尼(哌柏西利)、ribociclib和abemaciclib已被批准用于内分泌耐药性mbc的治疗，并结合et对延长无进展生存期(pfs)、提高临床效益率(cbr)和有效率(rr)的疗效进行了评价。事实上，当它们被d型细胞周期蛋白的表达激活时，它们启动了视网膜母细胞瘤肿瘤抑制蛋白(prb)的磷酸化，随后从e2f家族释放转录因子。

　　cdk4/6抑制剂阻碍cdk4/6磷酸化，导致prb低磷酸化，阻碍s期进入所必需的转录因子的激活。对这些分子的抵抗机制可能来自p16高表达(介导内在抵抗)，激活替代增殖途径，如mtor和pi3k(获得性抵抗)，或者放松对cyclin表达的管制。本文旨在回顾对照临床试验和使用帕博西尼(哌柏西利)在mbc的实际生活经验中可用的临床数据，因为这种药物是第一个在欧洲被批准的，并且在文献中有许多关于日常实践使用的数据。它也是唯一一种cdk4/6抑制剂，最近的数据显示它比os.12-14有所改善。

　　总结使用帕博西尼(哌柏西利)的背景和最新证据，这是一种口服的、一流的、高选择性的周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂治疗晚期乳腺癌，重点是关于这种药物在临床实践中的表现的一些悬而未决的问题。我们回顾并讨论了来自对照临床试验和现实生活中关于激素受体阳性(hr+)/人类表皮生长因子受体2阴性(her2-)转移性疾病患者基于帕博西尼(哌柏西利)的联合治疗的可用临床数据，包括患者报告的结果和亚组分析。

　　作为内分泌治疗的首选药物，来曲唑能显著提高绝经后妇女的无进展生存率和临床受益率，在随机临床试验中，对于在以前的内分泌治疗中取得进展的妇女，添加来曲唑能延长无进展生存率和总体生存率。耐受性状况是可控的，中性粒细胞减少最常见，没有不利影响的生活质量。来自现实生活经验的可用数据证实了帕博西尼(哌柏西利)在未经选择的、经过严重预处理的人群中的良好表现。对于hr+/her2晚期或转移性乳腺癌患者，帕博西尼(哌柏西利)联合内分泌治疗是一个有价值的新兴选择。需要进一步的研究，以提供解决帕博西尼(哌柏西利)耐药性和确定最佳序列使用最好的病人利益以最小的毒性。

　　Cdk4/6抑制剂联合et的引入被认为是近年来管理luminalmbc最重要的进展。帕博西尼(哌柏西利)是第一个进入临床领域的cdk4/6抑制剂。加入来曲唑或福维斯特朗后，mpfs改善了10个月以上，它代表了治疗腔静脉型乳腺癌的最佳步骤之一。无论分层因素或其他基线特征如何，所有亚组的所有帕洛玛试验都显示出mpfs的显著改善。

　　此外，最近的最新进展表明，使用帕博西尼(哌柏西利)+fulvestrant提供了一个实质性的生存益处，尤其是对于在辅助治疗期间至少2年内疾病复发的患者，或者接受et治疗的转移性疾病患者中高cbr的患者。识别反应预测因子对于合理使用药物以避免不必要的毒性和成本至关重要。除了随机临床试验的结果，临床医生在日常工作中会遇到各种各样的临床表现。考虑到这一点，来自现实世界研究的越来越多的数据提供了关于药物性能的重要信息。

　　总的来说，现实生活中的研究证实了随机试验的结果，因为帕博西尼(哌柏西利)pluset似乎对未经选择的患者也是有效和安全的。这些试验的主要目标是活性和有效性的帕博西尼(哌柏西利)组合。次要终点是毒性，在一个试验中，38名患者的治疗满意度根据ctsq。正如预期的那样，活性和有效性与使用帕博西尼(哌柏西利)的治疗方法有关；大量预处理患者的试验报告了联合使用的低活性和有效性。

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