吉三代/丙通沙具有治疗前耐药相关变异情况

　　吉三代是现在非常实用的丙肝药物，中文名叫做丙通沙，主要成分为索非布韦和维帕他韦。现在的价格还是非常的昂贵的，在国内的价格都在上万元，这个价格还会很难被广大人民所能接受的，所以现在一般都是推荐购买印度仿制药版本的吉三代，是印度著名厂商迈兰生产的，非常实惠，更多详情可咨询下方微信，我们会提供购买。

　　在267名接受治疗的患者中，有250名在治疗后第12周可获得CPT和MELD评分。在这250名患者中，有117名（47％）的CPT得分较基线水平有所改善，有106名（42％）的CPT得分较基线好CPT得分无变化，有27例（11％）的CPT得分恶化。在治疗后第12周可获得MELD数据的223名基线MELD得分低于15的患者中，共有114名（51％）的MELD评分得到改善，49名（22％）的MELD评分无变化。 MELD评分中，有60分（占27％）的MELD评分较差。在基线MELD评分为15或更高的27例患者中，22例（81％）的MELD评分改善，3例（11％）的MELD评分无变化，2例（7％）的MELD评分恶化。

　　MELD分数在获得255个治疗前NS5A测序数据的患者中，有72位（28％）患有治疗前NS5A耐药相关变异。在这72例患者中，有64例（89％）具有持续的病毒学应答，而在183例未进行NS5A耐药相关变异治疗的患者中，有169例（92％）。在HCV基因型1的患者中，接受吉三代联合利巴韦林，具有NS5A耐药性相关变异的患者的持续病毒学应答率为100％，没有此类变异的患者的持续病毒学应答率为98％。在索福布韦–韦帕他韦组中具有治疗前耐药相关变异的HCV基因1型患者中，接受12周治疗的患者的持续病毒学应答率为80％，接受24周治疗的患者的持续病毒学应答率为90％。在没有抗药性相关变异的人群中，发生率分别为96％和98％。

　　在我们的研究中，少数患者（6例）与耐药相关的变异对HCV基因型3的耐药对治疗效果的影响进行了分析。大多数病毒学衰竭的患者在衰竭时都有与NS5A耐药相关的变异。 NS5B耐药相关变异较不常见，通常在低水平观察到。在可获得251个治疗前NS5B深度测序数据的患者中，有8名具有治疗耐药相关变异。所有8例患者均具有持续的病毒学应答。共有9例患者因不良事件而提前终止研究治疗：90例患者中有1例（1％）接受了索非布韦–维帕他韦治疗12周，87例患者中有4例（5％）接受索非布韦–维帕他韦和利巴韦林治疗，90例患者中有4例（4％）接受索非布韦–维帕他韦治疗24周。超过1名患者未报告导致研究药物停用的不良事件。接受索非布韦–维帕他韦治疗12周的患者中有19％发生严重不良事件，接受索非布韦–维帕他韦联合利巴韦林的患者为16％，接受索非布韦–维帕他韦24周的患者为18％。

　　最常见的严重不良事件是肝性脑病和败血症（每组中都有5名患者发生）。所有组中最常见的不良事件是疲劳（29％），恶心（23％）和头痛（22％），尽管接受索非布韦–韦帕他韦+利巴韦林的患者贫血，腹泻和失眠也很常见。总体而言，仅接受索非布韦-维帕他韦组的患者中有81％至少发生了一种不良事件，而接受索非布韦-维帕他韦加利巴韦林的患者中有91％的患者死亡。研究期间有9例死亡。两名患者中止研究治疗后死亡，但在治疗结束后30天内死亡；七名患者在治疗结束后超过30天死亡。大多数死亡是由于末期肝病的并发症（即肝衰竭，败血症或多器官衰竭）引起的。

　　九例死亡在三个治疗组之间平均分配；研究者均未认为与治疗相关。在所有三组中，血红蛋白，淋巴细胞和血小板的减少都很常见。在接受索非布韦–维帕他韦联合利巴韦林的组中，23％的患者血红蛋白降至每分升10.0 g以下，而7％的患者降至每分升8.5 g以下。在接受索非布韦–维帕他韦治疗的组中，接受12周治疗的人群血红蛋白下降率分别为8％和1％，接受24周治疗的人群中血红蛋白下降率分别为9％和1％。尽管1例患者接受了促红细胞生成素治疗，但多数患者通过改变或中断了病毒唑的剂量成功治疗了贫血或血红蛋白减少。两名接受索非布韦–维帕他韦治疗12周的患者需要输注浓缩的红细胞以治疗胃肠道出血。