尼达尼布(nintedanib)的安全性数据

　　在INPULSIS试验中，95.5%服用尼达尼布（nintedanib）的患者和89.6%服用安慰剂的患者报告了不良事件(AEs)腹泻是最常见的AE报告，62.4%的患者在nintedanib组有此症状。在TOMORROW的研究中，55.3%每天两次服用150毫克nintedanib的患者出现腹泻INPULSIS试验中其他常见报道的AEs包括恶心(24.5%)、呕吐(11.6%)和体重减轻(9.7%)与安慰剂相比，服用nintedanib组中，丙氨酸转氨酶(ALT)或天冬氨酸转氨酶(AST)高于正常上限(ULN)的患者比例更高，5%的患者ULN高于小于或大于3倍，而服用安慰剂的患者比例为0.7%。建议在这种情况下减少或中断剂量。10.3%服用尼达尼布的患者和7.8%服用安慰剂的患者出现出血事件，但严重出血事件相似。

　　然而，INPULSIS试验排除了服用全剂量抗凝剂或高剂量抗血小板剂的患者，因此制造商建议在这些患者中谨慎使用nintedanib。两组的心脏疾病AEs相似(尼达尼布组为10% vs .安慰剂组为10.6%)，但心肌梗死在尼达尼布组略高(2.7% vs . 1.2%)。制造商建议有缺血性心脏病病史的患者要谨慎。总体而言，与安慰剂相比，nintedanib组需要减少剂量的患者比例更高(27.9% vs 3.8%)， 19.3%服用nintedanib的患者因AEs而停药，而安慰剂组为13%。

　　根据TOMORROW和INPULSIS试验的汇集数据对尼达尼布（nintedanib）的药代动力学进行分析，确定了年龄、体重、吸烟状况和亚洲种族对nintedanib暴露有影响接触似乎不会影响腹泻，但是发现与谷丙转氨酶/谷草转氨酶升高有微弱的关联Nintedanib经历了大量的首次通过代谢，因此最近的一项I期药代动力学研究检查了尼达尼布（nintedanib）在肝损害患者中的安全性这包括Child-Pugh A和Child-Pugh B肝损害患者和健康参与者。参与者每天服用100毫克的尼达尼布。在Child-Pugh A患者中，Nintedanib暴露是前者的2倍，而在Child-Pugh B肝脏损害患者中，Nintedanib暴露是后者的8倍。

　　建议是，尼达尼布（nintedanib）不应用于中度至重度肝损伤患者(Child-Pugh B和C)，而对于Child-Pugh a肝损伤患者应减少剂量，每天两次，每次100 mg。另外的工作还检测了nintedanib与p-糖蛋白(P-gp)抑制剂和诱导剂的联合用药Nintedanib是P-gp的底物，在P-gp抑制剂酮康唑和P-gp诱导剂利福平的存在下分析暴露水平。与酮康唑合用可增加尼达尼布暴露，利福平可减少尼达尼布暴露。制造商建议密切监测尼达尼布（nintedanib）是否与P-gp抑制剂一起使用，并尽可能避免P-gp诱导剂。nintedanib胶囊含有凝集素，因此制造商建议对大豆或花生过敏的患者不要使用它。微信扫描下方二维码了解更多：