目的：瑞戈非尼是一种口服多激酶抑制剂，在一系列晚期实体瘤中具有临床疗效。开发了群体药代动力学(PK)模型以评估瑞戈非尼及其药理活性代谢物M-2和M-5在实体瘤中的PK变异性。
方法：该模型最初是使用密集采样的第1阶段数据和食物摄入信息开发的，以纳入肠肝循环(EHC)，该循环被确定为对瑞戈非尼的PK有很大贡献。然后将其应用于晚期实体瘤患者的四项3期研究的稀疏采样数据。评估了需要准确的食物摄入数据来估计个体药物暴露。
结果：通过纳入EHC，该模型充分描述了1期研究患者单次和多次给药后瑞戈非尼、M-2和M-5的PK曲线。第3阶段研究中的个体暴露基于对食物摄入时间和频率的假设进行了充分描述，尽管建议使用准确的食物摄入数据来改进估计。协变量分析确定性别和体重指数(BMI)会影响瑞戈非尼的暴露量，而性别对M-2和M-5的暴露量有强烈影响（在开发的联合模型中也受BMI对母体瑞戈非尼的影响）；然而，这些因素在暴露的总体可变性中只占一小部分。
结论：对多次给药后Regorafenib瑞戈非尼PK的充分描述需要纳入EHC。无论是单一协变量还是组合协变量都无法预测需要预先调整瑞戈非尼剂量的暴露量。详情请扫码咨询：
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