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帕纳替尼Ponatinib耐药慢性粒细胞白血病的个性化治疗方法

时间:2021-10-09 10:19 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  背景:慢性粒细胞白血病(CML)的特征是存在融合驱动癌基因BCR-ABL1,这是一种组成型酪氨酸激酶。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是CML患者的核心治疗策略,并显着提高了生存率,但BCR-ABL1激酶域中的T315I突变赋予对所有临床批准的TKI耐药,但帕纳替尼除外。  

Ponatinib,帕纳替尼

  然而,复合突变甚至可以介导对ponatinib的耐药性,并且仍然是CML治疗的临床挑战。在这里,我们通过全基因组测序(WGS)调查了一名对帕纳替尼耐药的CML患者,以确定耐药的原因并寻找替代治疗靶点。  

  患者和方法:我们对一名对帕纳替尼耐药的CML患者进行了WGS,并在体外证明了针对源自该患者的原代CML细胞的有效联合疗法。  

  结果:我们的研究结果表明,在ponatinib治疗后BCR-ABL1激酶域中出现了复合突变,并且染色体结构变异数据预测了BCL2的扩增。该患者的原代CD34(+)CML细胞对ponatinib帕纳替尼和ABT-263的组合表现出增加的敏感性,ABT-263是一种BCL2抑制剂,对正常CD34(+)细胞的影响可以忽略不计。  

  结论:我们的结果显示了个性化医疗方法在TKI耐药CML患者中的潜力,并提供了一种可以改善这些患者临床结果的策略。详情请扫码咨询:

Ponatinib,帕纳替尼


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(责任编辑:康安途海外就医)

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