索拉非尼 (Sorafenib) 是一种口服激酶抑制剂，可提高晚期肝细胞癌 (HCC) 患者的生存率。根据两项注册试验的结果，该药代表了晚期HCC一线治疗的金质量标准。最近，乐伐替尼在一项非劣效性随机试验研究中，考虑到相同的患者亚群，在生存率方面显示出类似的结果。与其他靶向疗法不同，索拉非尼治疗的 HCC 患者缺乏预测和预后标志物。他们的识别可以帮助临床医生对这些患者进行日常管理，主要是根据第一个可用的新治疗选择。
索拉非尼 (Sorafenib) 是一种被归类为口服多靶向酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的小分子，因为它抑制血小板衍生生长因子受体 (PDGFR)、血管内皮生长因子 (VEGF-R)、酪氨酸蛋白激酶 KIT和成纤维细胞生长因子受体 FGFR1。众所周知，这种 TKI 会损害血管生成、癌症增殖和细胞凋亡。
根据索拉非尼肝细胞癌评估随机方案 (SHARP)和亚太地区随机 III 期研究的结果，2007 年 FDA 批准了该药物用于不可切除的晚期 HCC。在 SHARP 试验中，索拉非尼组和安慰剂组的中位总生存期 (mOS) 分别为 10.7 个月和 7.9 个月（风险比 (HR) 0.69,95% 置信区间 (CI) 0.55 至 0.87，p< 0.001）。同样在亚太地区的试验中，索拉非尼治疗的患者的 mOS 与安慰剂组相比显着更高（分别为 6.5 个月和 4.2 个月，HR 0.68，95% CI 0.50–0.93，p= 0.014）。
手足皮肤反应 (HFSR)、疲劳、腹泻、厌食和体重减轻是两项研究中最常见的治疗相关不良反应 (AE)。
随后进行了几项随机临床试验，并评估了与索拉非尼相比的其他酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs)，但未报告临床结果有所改善。特别是，与索拉非尼相比，舒尼替尼和linifanib 没有达到更好的 mOS（分别为 8.1 个月和 10.0 个月，p= 0.0019-9.1 个月对 9.8 个月，HR 1.046,95% CI，0.896 到1.221，分别）。此外，与 brivanib 相比，索拉非尼在 mOS 方面取得了显着改善（9.9 个月与 9.5 个月p> 0.05）。
方法论偏见影响了这些负面结果。特别是，偏差包括缺乏评估肝毒性的 II 期研究（肝硬化 HCC 患者需要），需要更强的次要终点（即进展时间、TTP 和客观反应率，ORR），根据修正 RECIST (mRECIST) 标准，以及缺乏预测性生物标志物。
在一项非劣效性随机试验中，只有乐伐替尼在生存方面显示出相似的结果，乐伐替尼的 mOS 为 13.6 个月（95% CI 12.1-14.9）与索拉非尼（12.3 个月，95% CI 10.4-13.9，HR 0.92）相比具有不同的毒性特征。
目前，即使索拉非尼仍然是晚期HCC患者一线治疗的黄金质量标准，但新的靶向治疗和免疫疗法已经获批，并将很快获批。到目前为止，已经对几种临床和生物生物标志物进行了评估，旨在改进适合这些药物治疗的患者的选择。尽管如此，我们仍远未获得对临床实践有用的面板。必须努力确定一个分数，该分数能够包括有助于完善 HCC 治疗选择的各种变量。
此外，体外和体内临床前模型评估了索拉非尼与能够克服其获得性耐药机制的药物的组合。据报道，在一线设置中考虑将索拉非尼与小分子组合的临床试验结果相互矛盾。微信扫描下方二维码了解更多：
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）