Crizotinib克唑替尼在晚期/转移性ARMS患者中的应用

　　背景：肺泡横纹肌肉瘤(ARMS)可能含有MET和间变性淋巴瘤激酶(ALK)改变。我们前瞻性地评估了Crizotinib克唑替尼在晚期/转移性ARMS患者中的应用。　

　　方法：中心诊断为ARMS的符合条件的患者每天两次口服Crizotinib克唑替尼250mg。通过评估叉头框O1（FOXO1；MET上调的标志物）和/或ALK基因重排的存在与否，将患者归因于MET/ALK+或MET/ALK-亚组。主要终点是客观缓解率（ORR）。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、无进展率（PFR）、总生存期（OS）和安全性。　　

　　发现：20名同意的患者中有19名集中确认了ARMS。分子评估显示FOXO1在17个肿瘤中发生重排，在1个肿瘤中未发生ALK重排。13名符合条件的患者接受了治疗，但由于观察到的疾病侵袭性，只有8名患者可以评估主要终点。在7名可评估的MET+/ALK-患者中，只有1名达到确认的部分缓解（ORR：14.3%；95%置信区间[CI]：0.3-57.8），DOR为52天。　　

　　进一步的MET+/ALK-疗效终点是DCR：14.3%（95%CI：0.3-57.8），中位PFS：1.3个月（95%CI：0.5-1.5）和中位OS：5.6个月（95%CI：0.7）-7.0）。其余的MET+/ALK-和MET-/ALK-患者早期进展为最佳反应。　　

　　常见的治疗相关不良事件是疲劳(5/13[38.5%])、恶心(4/13[30.8%])、厌食(4/13[30.8%])、呕吐(2/13[15.4%]）和便秘（2/13[15.4%]）。所有13名接受治疗的患者均因疾病进展而提前死亡。　　

　　解释：克唑替尼Crizotinib耐受性良好，但作为单药治疗晚期转移性ARMS患者缺乏临床意义的活性。评估侵袭性、化疗难治性ARMS中的单一药物具有挑战性，未来的试验应该探索已建立的化疗-早期治疗中的研究化合物。详情请扫码咨询：