克唑替尼Crizotinib已应用于治疗ALK阳性NSCLC患者

　　肺癌是全球肿瘤相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌的85%，腺癌是最常见的组织学亚型，占所有肺癌病例的近40%。对于某些非小细胞肺癌患者，靶向治疗改变了治疗方法并改善了结果。更重要的是，基因驱动改变的识别，包括基因突变、重排或扩增，已经为靶向治疗开发了新的潜在靶点。　

　　作为跨膜受体酪氨酸激酶，间变性淋巴瘤激酶(ALK)属于胰岛素受体超家族，已在5%至6%的NSCLC患者中发现ALK重排。虽然越来越多的证据表明活化的ALK与这些罕见肿瘤的肿瘤发生有关，但可以说，目前对ALK作为癌症治疗靶点的热情主要是由于近期ALK基因易位在一个重要亚群中的复发。非小细胞肺癌。NSCLC中最常见的ALK重排是EML4-ALK，它可以被酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼Crizotinib靶向。　　

　　作为首个ALK酪氨酸激酶抑制剂，克唑替尼Crizotinib于2011年被FDA批准用于ALK重排的NSCLCs，并在一系列临床试验中取得显着疗效。PROFLE1007试验是在ALK阳性肺癌患者中比较克唑替尼Crizotinib与标准二线化疗的第一个III期试验，并显示出更高的客观缓解率(ORR)（65%对20%）。　　

　　PROFLE1014研究报告称，在先前未经治疗的晚期ALK阳性NSCLC中，与标准一线化疗相比，克唑替尼Crizotinib的反应率更高（74%对45%）。　　

　　然而，尽管克唑替尼Crizotinib已应用于治疗ALK阳性NSCLC患者数年，但仍存在一些应引起注意的不良反应。使用克唑替尼Crizotinib观察到心率(HR)降低和窦性心动过缓的发展。

　　在这里，我们报告一例ALK重排肺腺癌，对克唑替尼Crizotinib治疗取得部分反应，但出现窦性心动过缓。应该注意的是，DNA测序确定了基因间ALK重排，而RNA测序显示该患者的EML4-ALK融合转录本。详情请扫码咨询：