希爱力/他达拉非血药浓度与子宫动脉血流之间的相关性

　　他达拉非（希爱力）每天口服一次，用于治疗胎儿生长受限（FGR）或先兆子痫。研究了他达拉非的药物动力学，以确定促进子宫血流的理想剂量。我们在招募他达拉非之前招募了5名FGR或先兆子痫的孕妇，所有患者均接受他达拉非的治疗（20毫克/天，每天一次）。服用他达拉非后1、2、4、6、8和24小时测量他达拉非的血药浓度，服用他达拉非之前以及之后2-4和20-24小时测量子宫血流量。然后，我们分析了他达拉非血药浓度与子宫动脉血流之间的相关性。

　　结果：他达拉非的血药浓度与孕妇子宫动脉血流有关。他达拉非给药5 h后他达拉非的血药浓度和子宫动脉血流量下降。结论：他达拉非的血药浓度与子宫动脉血流平行变化，血药浓度降低可降低后者。因此，将需要对孕妇每天服用两次他达拉非来稳定子宫动脉血流。

　　胎儿生长受限（FGR）是妊娠的常见并发症，与围产期不良后果有关。但是，目前尚无经证实的胎儿疗法可逆转或改善明显的FGR。为了预防FGR，已经对营养和饮食补充，卧床休息和阿司匹林疗法进行了研究，但是没有足够的证据支持这些疗法的疗效。

　　因此，开发用于FGR的新疗法一直是许多国家的重点。他达拉非，磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂，据报道，这些新疗法之一FGR。尽管还有其他几种PDE5抑制剂，例如西地那非，但他达拉非的半衰期比西地那非更长（14–15 h对2–4 h），因此被认为更稳定和有效。他达拉非更长半衰期的另一个好处是每天一剂就足够了，而西地那非则必须每天至少给药两次。尽管PDE5酶广泛分布在血管中，但他达拉非对生殖器官中发现的PDE5酶具有特别的选择性。实际上，与STRIDER研究相反，TADAFER II研究表明他达拉非给药可延长妊娠期。

　　为了有效地使用他达拉非治疗FGR，本研究的目的是确定孕妇中他达拉非的血清浓度与子宫动脉血流之间的关系，并确定促进子宫动脉血流的理想剂量。

　　这项研究调查了他达拉非在一天中的血药浓度和功效（子宫动脉血流量），旨在评估当前每日一次剂量的适用性。每天一次的给药对维持血液中的药物水平提出了挑战，并且功效（根据子宫动脉血流评估）没有得到足够的维持。这些结果表明，施用他达拉非的方法需要进一步研究。

　　先前的研究表明他达拉非可能有效治疗FGR。但是，必须考虑更好和更有效的管理方法。动物实验中，连续服用他达拉非与水混合后，可产生稳定的血液药物浓度和功效。对于人类给药，包装说明书中规定了他达拉非的半衰期为每日一次。但是，该方法是否真正产生稳定的他达拉非血液浓度和功效的问题仍有待确认。在发现他达拉非给药后5小时血药浓度降低，而子宫动脉血流量在同一时间范围内减少后，我们选择子宫动脉血流量作为疗效的指标。这些发现表明，必须进一步研究在人中施用他达拉非的方法。我们相信每天两次给药对于产生稳定的血液药物浓度是更好的，并且我们打算在将来对此进行研究。与本研究一样，我们还将基于子宫动脉血流研究功效参数。

　　这项研究受到少数参与者的限制。此外，他达拉非给药后6至24小时，我们无法测量子宫动脉的血流量。建议进一步研究以更详细地测量子宫动脉血流量。

　　总之，在目前他达拉非的每日一次给药中，不能维持足够的血药浓度并且不能获得稳定的疗效。因此，必须调查每天两次或其他给药频率。

　　结论：血药浓度和子宫动脉血流平行波动，后者由于血药浓度降低而降低。因此，将需要对孕妇每天服用两次他达拉非（希爱力）来稳定子宫动脉血流的研究。微信扫描下方二维码了解更多：