PD-L1在转移性肾细胞癌患者中卡博替尼Cabometyx作用

　　免疫组化（IHC）检测PD-L1的状态可用于转移性肾细胞癌（mRCC）的预后，其潜在的预测生物标记物的作用正在研究中。使用来自METEOR和CABOSUN临床试验的肿瘤组织，我们探讨了PD-L1表达和免疫细胞浸润的程度是否可以作为卡博替尼(Cabometyx)和其他靶向药物的预后或预测生物标志物。

　　卡博替是一种多目标酪氨酸激酶抑制剂，与抗血管内皮生长因子受体（VEGFR），MET，和其它激酶。但是，有证据表明卡博替尼还具有免疫调节特性，可能有助于其抗肿瘤活性。例如，这个代理已经显示出减少响应于抗原刺激（调节性T细胞和CD14阳性单核细胞的免疫抑制，从效应T细胞增加的细胞因子产生的功能），并激活先天免疫反应。流星（）和CABOSUN（）试验已经建立卡博替如在两个先前处理的和治疗初治群体。目前，尚无用于选择卡博替尼疗效的特异性生物标志物。但是，由于卡博替尼具有免疫调节活性，因此，与其他靶向疗法相比，卡博替尼治疗的肿瘤患者具有炎症标志物，包括TC和/或IC中的PD-L1表达，可能会改善临床疗效。此外，由于卡博替尼和ICB的组合目前正在临床试验中开发，人们越来越有兴趣研究PD-L1作为卡博替尼治疗的预测生物标志物的作用。

　　对来自METEOR（n = 306）和CABOSUN（n = 110）临床试验的肿瘤组织进行了PD-L1和CD45 / CD163（免疫细胞标记）的IHC双重染色。还分析了免疫细胞密度和MET表达水平。我们的主要目标是通过接受卡博替尼，依维莫司（METEOR）或舒尼替尼（CABOSUN）治疗的患者，通过独立的中央评价将无进展生存期（PFS）与PD-L1状态相关联。还询问了总生存期。

　　在METEOR和CABOSUN试验中，分别在29％和23％的患者肿瘤中检测到TC PD-L1表达（≥1％截止）。在单因素分析中，PD-L1阳性TC患者在两项试验中均较PD-L1阴性TC患者具有较差的PFS和OS，而与治疗无关。在多变量分析中，以及在结合两项试验时，TC PD-L1表达与OS之间的相关性在所有患者中（p = 0.034）和仅接受卡博替尼治疗的患者（p = 0.038）均具有统计学意义。与依维莫司和舒尼替尼相比，卡博替尼与PFS（HR <0.70）和OS（HR <0.85）改善有关，而与PD-L1表达无关。

　　靶向治疗治疗的mRCC中较高的PD-L1表达导致较差的临床结局。此外，PD-L1的表达不能预测对卡博替尼治疗的反应。现在卡博替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方那个微信。