卡博替尼Cabozantinib治疗晚期RET重组非小细胞肺癌

　　背景：在1-2％的非小细胞肺癌中发现RET重排。卡博替尼（Cabozantinib）是一种多激酶抑制剂，具有抗RET活性，在未选择的肺癌患者中可产生10％的总体反应。为了评估卡博替尼（Cabozantinib）在RET重排肺癌患者中的活性，我们在该分子亚组中进行了一项前瞻性2期试验。　　

　　方法：如果患者符合以下条件，我们就在美国进行了这项开放性，西蒙两阶段，单中心，2期，2期单臂试验的患者入组：符合RET重排的转移性或不可切除的肺癌，Karnofsky的表现状态高于70，可测量的疾病。每天给患者口服60mg卡博替尼（Cabozantinib）。主要目标是确定可评估患者的总体反应。　　

　　那些接受了至少一剂卡博替尼（Cabozantinib），并在基线和至少一个方案指定的随访时间点进行了CT成像的患者。我们对接受至少一剂卡博替尼（Cabozantinib）治疗的改良意向治疗人群进行了安全性分析。已经完成了RET重排肺癌患者对该方案的评估，但该试验仍在进行中，因为有几例患者仍在积极治疗中。　　

　　发现：在2012年7月13日至2016年4月30日之间，招募了26例RET重排的肺腺癌患者，并给予卡博替尼（Cabozantinib）治疗；25名患者的反应可评估。KIF5B-RET是16例（62％）患者中鉴定出的主要融合类型。该研究达到了其主要终点，在25位可评估缓解的患者中有7位证实了部分缓解（总体缓解率为28％，95％CI为12-49）。　　

　　在接受卡博替尼（Cabozantinib）治疗的26位患者中，最常见的与3级治疗相关的不良事件是四名（15％）患者的脂肪酶升高，两名（8％）患者的丙氨酸氨基转移酶升高，两名（8％）患者的天冬氨酸氨基转移酶升高，降低了2名患者（8％）的血小板计数，降低了2名患者（8％）的低磷酸盐血症。　　

　　没有记录到与药物相关的死亡，但有16位（62％）患者在随访过程中死亡。由于药物相关不良事件，有19名（73％）患者需要降低剂量。　　

　　解释：据报道，卡博替尼（Cabozantinib）在RET重排的肺癌患者中的活性将RET重排定义为肺癌患者的可行驱动因子。需要更好的对肿瘤生物学的了解和新颖的治疗方法，以改善以RET为导向的靶向治疗的疗效。详情请扫码咨询：