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他达拉非Tadalafil可减轻大鼠卵巢的缺血性损伤和再灌注损伤

时间:2021-04-23 13:33 来源:康安途 作者:康安途出国看病

  他达拉非(Tadalafil)是具有长半衰期的选择性5型磷酸二酯酶抑制剂。它在缺血和再灌注组织中具有双重功能,即血管舒张和抗氧化作用。他达拉非的这些特征使其与其他抗氧化剂区别开来。我们调查了他达拉非对大鼠卵巢缺血和再灌注损伤的双重作用。卵巢扭转是妇科实践中的紧急情况。在生殖期被诊断时,这一点尤其重要。缺血再灌注(IR)损伤会损害卵巢组织,并减少卵巢储备。由于卵巢储备的减少,诊断时间很重要。但是,考虑到非特定的诊断症状,通常需要一些时间才能完成诊断。另外,尽管恢复卵巢组织的血液供应可以减少缺血性损伤,但是它也可以引起再灌注损伤。

他达拉非

  当缺血期延长时,相关的细胞损伤变得不可逆。在缺血阶段,三磷酸腺苷(ATP)的产生减少,厌氧糖酵解开始。ATP浓度降低导致钠钾泵通道功能停止,随后水流入细胞,导致细胞肿胀。如果缺血持续存在,则细胞将进入不可逆阶段。在此阶段,线粒体中可见严重肿胀,以及细胞膜损伤。细胞死亡通常会导致坏死。

  恢复缺血组织的血液供应可导致细胞在可逆阶段恢复。但是,这种情况带来了另一个问题,即再灌注损伤。缺血组织的再氧化导致产生活性氧(ROS),包括超氧阴离子(O2-),过氧化氢和羟基自由基(OH-)等。这些ROS破坏细胞膜的磷脂和蛋白质并促进线粒体通透性,这可能导致ATP降低并导致细胞死亡。在此阶段,抗氧化剂的使用有助于支持细胞的自我抗氧化防御机制。

  他达拉非是5型磷酸二酯酶(PDE-5)抑制剂之一,已被用于治疗勃起功能障碍。当PDE-5催化3'5'-环鸟苷一磷酸(cGMP)水解时,PDE-5抑制剂会导致cGMP升高。一氧化氮(NO)是有效的血管扩张药,可通过辅助信使cGMP起作用。PDE-5抑制剂促进了cGMP在细胞内的积累,并且还促进了哺乳动物血管平滑肌的NO介导的血管舒张作用。最近的研究表明,PDE-5抑制剂对大脑,肾脏和心脏的IR损伤具有潜在的有益作用。这些作者发现增加cGMP可以减弱脂质过氧化和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸[NAD(P)H]氧化酶活性,它们是氧化应激中ROS产生的主要来源。

  我们建立了五个研究小组。第1组(n = 6):假手术;第2组(n = 6):扭转;第3组(n = 6):扭力和他达拉非;第4组(n = 6):扭转/扭转;第5组(n = 6):扭转/扭转和他达拉非。从动物中收集卵巢样品,并根据组织病理学变化,组织丙二醛(MDA)浓度,乳酸生成和血浆环一磷酸鸟苷(cGMP)进行评估。

  与第4组相比,第5组的卵泡变性,水肿,出血和炎症细胞明显减少。第2组和第3组在血管充血和出血方面进行了比较。这些参数在第3组中显着降低。此外,与第4组相比,第5组中观察到的MDA和乳酸浓度显着降低。在第3组和第5组中检测到的cGMP浓度升高。我们得出结论,他达拉非可能在保护卵巢免于缺血和再灌注损伤中有用。与仅扭转卵巢或使用其他抗氧化剂相比,在卵巢扭转的前夕,它将提供更大的治疗效果。更多关于他达拉非的价格可咨询下方微信。

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(责任编辑:康安途海外就医)

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