帕博西尼/爱博新在晚期乳腺癌患者内脏转移作用

　　帕博西尼（爱博新）在激素受体阳性，人表皮生长因子受体2阴性的晚期乳腺癌（ABC）伴或不伴内脏转移的女性中的疗效和安全性。绝经前和绝经后女性既往ET（PALOMA-3; N = 521）和未接受ABC治疗的绝经后妇女的进展被随机分配为ET（分别为氟维司群或来曲唑）加帕博西尼或安慰剂2∶1。通过先前的治疗和内脏受累来评估无进展生存期（PFS），安全性和患者报告的生活质量（QoL）。先前对ET耐药的患者的内脏转移发生率高于在ABC环境中未接受ET的患者（48.6％，PALOMA-2）。

　　在先前对ET和内脏转移有抗药性的患者中，使用帕博西尼加氟维司群的中位PFS（mPFS）为9.2月，而使用安慰剂加氟韦司坦的中位PFS为3.4P月[危险比（HR），0.47； 95％的置信区间（CI）为0.35-0.61]和客观反应率（ORR）分别为28.0％和6.7％。在非内脏转移患者中，mPFS为16.6比7.3个月，HR 0.53。 95％CI 0.36-0.77。对于患有内脏疾病且在疾病晚期初次接受ET治疗的患者，帕博西尼加来曲唑的mPFS为19.3个月，而安慰剂加来曲唑的mPFS为12.9个月（HR 0.63； 95％CI 0.47–0.85）； ORR为55.1％对40.0％；在非内脏疾病患者中，帕博西尼加来曲唑未达到mPFS，而安慰剂加来曲唑则为16.8个月。在先前对内脏转移灶具有ET耐药性的患者中，与安慰剂加氟维司群相比，帕博西尼加氟维司群显着延迟了QoL的恶化，而对于单纯接受内分泌治疗ABC的患者，帕博西尼加来曲唑维持了患者报告的QoL。内脏转移，ORR增高的患者中的mPFS，以及先前接受过ABC治疗的患者，QoL延迟延迟，这是适合内分泌治疗的内脏转移患者的标准治疗选择。

　　许多荷尔蒙受体阳性，人表皮生长因子受体2阴性ABC的女性伴有内脏转移，其预后通常比没有内脏受累的女性要差。内分泌治疗（ET）是管理HR +/HER2-ABC的有效策略，对于没有立即威胁生命的疾病或快速发展的内脏转移的患者，序贯ET是首选治疗选择。对于任何有症状的内脏疾病，都应考虑化学疗法，但否则治疗指南建议采用三种连续的ET方案，直到没有明显的临床获益或有症状的内脏疾病发生，目的是尽可能延长化疗的使用时间。尽管如此，许多内脏疾病患者并没有发生内脏危机，但仍接受化疗作为一线治疗，尽管与ET相比，它通常可能与较差的耐受性和较差的QoL相关。

　　在理解引起内分泌抗性的分子信号传导途径方面取得了重大进展，从而导致了旨在预防或逆转抗性的各种靶向疗法的发展。一种这样的疗法是帕博西尼，这是细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK 4/6）的首个选择性抑制剂。 CDK 4/6的活化促进细胞增殖，临床前研究表明，帕博西尼对CDK4/6的抑制作用可导致内分泌抗性乳腺癌细胞系中的细胞周期停滞。此外，将帕博西尼与ET结合可产生协同作用。这些发现导致了临床研究的设计，其中将帕博西尼添加至ET可显着改善先前接受过治疗和未接受过治疗（PALOMA-1和-2）的女性的无进展生存期（PFS）使用HR+/HER2-ABC。

　　在评估新的治疗策略时，重要的是权衡高风险患者（例如有内脏器官转移的患者）的风险和收益。为此，我们在III期PALOMA-3和PALOMA-2研究中进行了预先指定的分析，并比较了帕博西尼加ET对内脏和非内脏转移患者的疗效和安全性。这些研究招募了具有不同程度ET反应性的患者：在PALOMA-3中对绝经前ET有抵抗力的绝经前和绝经后妇女，以及在PALOMA-2中仍未接受过晚期疾病治疗的绝经后妇女。由于在先前ET进行的患者中，内脏受累的患病率高于在ABC环境中未接受ET的患者，因此我们首先分析了PALOMA-3数据，然后对PALOMA-2进行了相同的分析。现在帕博西尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。