可逆性后部脑病综合征(PRES)是一种罕见的可逆性神经系统综合征,可引起皮层下血管生成性脑水肿,并且与使用靶标特异性药物有关。乐卫玛(乐伐替尼)是一种靶向特异性药物,最近被批准用于不可手术的甲状腺癌。我们在本文中描述了一位66岁的间变性甲状腺癌(ATC)患者,该患者接受乐伐替尼治疗并随后发展为PRES。暂停治疗1周后,临床和放射学发现有所改善,间歇性小剂量乐伐替尼治疗未见复发。乐卫玛可以延长ATC患者的生存期,即使在PRES发作后也可以间歇给药。
间变性甲状腺癌(ATC)约占所有甲状腺肿瘤的2%;结果几乎总是致命的。ATC的处理还没有被标准化为大多数患者死亡6个月诊断的内,主要是由于引起局部肿瘤侵袭。乐伐替尼是酪氨酸激酶抑制剂(TKI)抑制血管内皮生长因子受体和血小板衍生的生长因子受体,导致肿瘤血管生成抑制。2015年,乐伐替尼在日本被批准用于治疗无法手术的甲状腺癌。乐伐替尼疗法可延长ATC患者的生存期1年或更长时间。乐伐替尼疗法具有轻度副作用;但是,不良事件包括高血压,出血,动脉血栓栓塞,静脉血栓栓塞,肝病,肾病,胃肠道穿孔和造瘘,后可逆性脑病综合征,心脏疾病,手足综合征,传染病,骨髓抑制,低钙血症,伤口愈合延迟,有腹泻和疲劳的报道。
我们报道了一例ATC患者,该患者在接受乐伐替尼治疗后出现PRES。我们的病例显示了PRES发作后用降低剂量的乐伐替尼进行重复治疗的结果。迄今为止,尚无其他研究描述PRES出现后用TKI重复治疗的结果。
PRES相关视觉障碍可以PRES发病后早期变得明显,因为该疾病的发展,而典型的高血压礼物,虽然某些情况下,涉及正常血压已报道。PRES的病变通常位于大脑的后部,可以影响白质和灰质。但是,这些病变通常是可逆的。MRI技术的发展使诊断PRES更容易。在本例中,我们的患者在PRES的早期阶段出现了视觉障碍和高血压,后来发展为精神障碍,在T2加权和FLAIR MRI上双侧枕叶的白质中信号强度增加。乐伐替尼治疗的7天中断(20 mg /天)使患者从视觉和意识障碍中恢复过来;在此期间,白质病变完全消失。该发现表明,在本例中,乐伐替尼诱导了典型的PRES。
已经与PRES相关联的药物,主要包括免疫抑制剂和分子靶特异性试剂,包括一个数TKI的(西地尼布,舒尼替尼,索拉非尼,帕唑帕尼,和regorafenib)。乐伐替尼是一种TKI,已在日本被批准用于治疗不可手术的甲状腺癌,包括ATC。根据LENVIMA指南,在乐伐替尼治疗的II期和III期试验中,没有日本患者出现PRES。在来自另一个国家的III期试验中,在乐伐替尼治疗后261名患者中只有1名发展为PRES。因此,本病例代表了在日本患者中首次使用乐伐替尼相关的PRES病例。
乐伐替尼的浓度可能会在体内持续7天以上。在本例中,治疗中断7天可以缓解PRES症状和MRI表现,这表明乐伐替尼治疗是PRES的病因。一项研究表明,严重的高血压引起的血管性水肿也会使PRES沉淀。在本例中,PRES不太可能直接由严重的高血压直接引起,而与乐伐替尼的使用无关,因为尽管患者反复出现严重的高血压,但在乐伐替尼暂停治疗期间PRES症状消失,并在重新开始后再次出现。
乐伐替尼抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)1-3,以破坏肿瘤血管生成,从而破坏肿瘤的侵袭和转移。众所周知,血管内皮生长因子(VEGF)通过扩张小动脉和小静脉来调节血管舒张性张力并维持血压。LENVIMA指南报告,在III期临床试验中,接受乐伐替尼治疗的患者中有70%患有高血压。因此,与乐伐替尼使用相关的高血压可能有助于PRES的出现。
在本例中,尽管有严重的副作用,包括PRES,我们仍对患者反复服用乐伐替尼,因为我们认为乐伐替尼可以延长她的生存期。据最近报道,乐伐替尼治疗是有效的局部晚期ATC,导致生活质量的改善以及延长生存在日本患者。如前所述,最ATC患者死于6个月诊断的内)。本例患者接受乐伐替尼治疗后,在ATC术后诊断后存活了8个月。值得注意的是,PRES在本案中没有再次发生;这与先前的报告一致,该报告指出复发性PRES攻击很少见。综上所述,这些数据表明,间歇性乐伐替尼治疗可延长ATC患者的生存期。
总之,这是关于乐伐替尼治疗ATC引起的PRES病例的第一份报告。中断治疗一周后,PRES的所有临床和放射学发现均消失,尽管使用逐渐降低剂量的乐伐替尼进行了反复治疗,但PRES没有复发。乐伐替尼的间歇治疗可能会延长不能手术的ATC患者的生存期。微信扫描下方二维码了解更多:
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