在2009年8月3日至2011年11月22日之间，共招募了20名患者，其中CP-A组9名，CP-B组11名。所有患者均接受了乐伐替尼（仑伐替尼）治疗并完成了研究。中位年龄为63.5（47-74）岁，男性为85％，所有患者均为亚裔。 ECOG PS在65％的患者中为0，在其余35％的患者中为1。根据RECIST 1.1，所有20例患者均具有目标病变，其中大多数（80％）在基线时表现出≥4个肝肿瘤。此外，8例（40％）患者有门静脉侵犯，14例（70％）有肝外转移。肝癌最常报告的致癌因素是丙型肝炎（45％的患者），乙型肝炎（35％的患者）和酗酒（15％的患者）。没有患者有肝性脑病。
CP-A和CP-B组之间的基线和疾病特征相当。大多数患者（65％）接受了靶向治疗和全身化疗，主要使用索拉非尼。其他先前的抗癌治疗包括局部疗法，例如经动脉化学栓塞（80％）和射频消融（40％），肝动脉内化疗（40％），手术（40％）和放射疗法（25％）。发生在5名患者中，CP-A组3例，CP-B组2例。 CP-A组的初始剂量为每天一次12 mg；由于6名患者中只有1名患者经历了DLT，因此下一组患者的剂量增加至16 mg。 3例患者中16毫克队列中有2例DLT报告（3级蛋白尿和3级肝性脑病）。
因此，CP-A组被认为是不能耐受的16 mg，MTD被确定为12mg。CP-A组被评估为MTD剂量后，CP-B组被评估为该剂量。 CP-B组的5名12毫克队列患者中，有1名患者发生了3级肝性脑病，其中1名患者发生了3级AST升高，3级高胆红素血症和2级肌酐升高，这是DLTs的5例患者。因此，剂量减少到8mg。在接受8 mg 乐伐替尼的6例患者中未经历DLT；因此，CP-B肝功能患者应确定8 mg乐伐替尼是MTD。CP-A和CP-B组的AE发生率一般可比，任何级别和3级的高胆红素血症除外（CP- A，分别为22.2％和11.1％； CP-B，分别为72.7％和27.3％），并且任何级别的TSH水平均升高。
出现治疗最频繁的不良事件包括腹泻（所有级别，90％； 3-4级，10％），疲劳（90％； 5％），食欲下降（80％； 10％），高血压（75％； 50） ％），高胆红素血症（60％; 20％），掌-红斑感觉异常综合征和呕吐（50％; 0％）。3级– CP-A组7名患者和CP-B组8名（72.7％）患者报告了4次AE，患者平均接受5.5周期的乐伐替尼暴露，14例需要降低剂量（70 CP-A组中有4例患者发生严重AE（SAE），CP-B组中有6例发生严重AE（CP），CP-B组中有2例因呕血或肝功能衰竭而死亡。 （12 mg）是由于研究药物停用后肝癌进展的结果。研究者认为这两次死亡均与研究药物无关。
其他SAE为高胆红素血症，肿瘤出血（CP-B g 2例）组）和肝性脑病。导致剂量降低的主要AE为高胆红素血症（CP-B 3例）和食欲下降，肝性脑病和PPES 。 3例患者因AE停用乐伐替尼； 1例患者2级肝功能异常和3级肝性脑病，1例患者2级腹水和1例患者2级高胆红素血症（CP-B，12口服后，乐伐替尼迅速吸收，在2小时内达到最大浓度。在两个剂量组中，以Cmax和AUC衡量的暴露量均随着乐伐替尼剂量的增加而增加。类似地，在CP-A和CP-B组中给药超过15天后，随着乐伐替尼剂量的增加，通过Css，max，C24 h和AUC（0-τ）测量的暴露增加。反复给药后，血浆乐伐替尼浓度增加，AUC和Cmax的平均累积指数（Rac）为1.23至2.11。 乐伐替尼的PK似乎不受CP评分的影响.12毫克CP-A组和12毫克实体瘤患者组中的大多数PK参数具有可比性，但C24小时除外，在C24 h中较高12 mg CP-A组在实体瘤中与25 mg MTD相当。由于数据不足（n = 2），无法对12 mg CP-B组进行结论性比较。现在乐伐替尼在哪里购买，更多详情可咨询下方微信。
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