维奈托克/维奈妥拉在老年AML中的疗效

　　对于不能耐受强化化疗的急性髓细胞性白血病（AML）患者，有效的治疗选择受到限制。一项国际性的Ib / II期研究评估了选择性B细胞白血病/淋巴瘤2抑制剂维奈托克（维奈妥拉）和低剂量阿糖胞苷（LDAC）在AML老年人中的安全性和初步疗效。入选了60岁或60岁以上且先前未接受过治疗且不适合强化化疗的AML的成年人。允许接受包括低甲基化剂（HMA）在内的骨髓增生异常综合症的治疗。

　　八十二例患者接受推荐的II期剂量治疗：维奈托克28天内每天600 mg口服，LDAC（每天20 mg / m2）在第1到10天皮下给药。关键终点是耐受性，安全性，缓解率，缓解持续时间（DOR）和总生存期（OS）。

　　结果：中位年龄为74岁（范围为63至90岁），49％患有继发性AML，29％曾接受过HMA治疗，32％的细胞遗传学风险低。常见的3级或更高级别的不良事件为发热性中性粒细胞减少症（42％），血小板减少症（38％）和白细胞计数减少（34％）。早期（30天）死亡率为6％。54％的患者实现了完全缓解（CR）/ CR，血液计数未完全恢复（首次反应的中位时间为1.4个月）。OS中位数为10.1个月（95％CI，5.7至14.2），DOR中位数为8.1个月（95％CI，5.3至14.9个月）。在未曾接受过HMA暴露的患者中，获得不完全血细胞计数恢复的CR / CR率为62％，中位DOR为14.8个月（95％CI，未达到5.5个月），中位OS为13.5个月（95％CI，7.0）至18.4个月）。

　　结论：维奈托克加LDAC具有可控的安全性，可在不适合进行强化化疗的AML老年人中产生快速而持久的缓解。高缓解率和低早期死亡率，再加上快速持久的缓解，使维奈托克和LDAC成为不适合强化化疗的老年人的有吸引力且新颖的治疗方法。

　　诊断为急性髓细胞性白血病（AML）的中位年龄为68岁。老年人通常不适合进行强化化疗，因此有效的治疗选择有限。减密集的治疗方法，如低剂量阿糖胞苷（LDAC），与低反应率（11％至19％）和中位生存时间（<6个月）相关联。同样，阿扎胞苷，地西他滨，吉妥或结果单抗完全缓解（CR）加CR具有小于30％的不完全血细胞计数恢复（CRI）速率初始治疗。

　　B细胞白血病/淋巴瘤2（BCL-2）家族的成员，包括BCL-2，BCL-X大号和MCL1，通过在肿瘤细胞中的结合和多价螯合促凋亡蛋白促进细胞存活。已显示BCL-2介导化学抗性并增强白血病母细胞和祖细胞的存活。维奈托克，选择性的，有效的，口服生物可利用的小分子BCL-2抑制剂，已被单独或与在几个恶性血液病其他药剂组合的研究。II研究报道的19名％与维奈托克单一疗法在大量预处理AML患者的总体反应率（ORR）。

　　对维奈托克单药治疗的耐药性可能由其他生存蛋白（例如MCL1）介导，该蛋白隔离维奈托克在BCL-2结合时释放的内源性BCL-2同源结构域3蛋白（例如Bim）。在临床前研究中，包括蒽环类药物，次甲基化剂（HMA）和阿糖胞苷在内的数种药物已证明具有下调MCL1表达并与威尼托克斯协同作用以对抗AML细胞的能力。

　　总之，对于以前未经治疗且不适合强化化疗的AML患者，维奈托克和LDAC的组合是可以耐受的，并且与高缓解率相关。高缓解率，低早期死亡率，快速诱导缓解以及持久的缓解期使得与维奈托克的组合成为不适合强化化疗的老年人的有吸引力且新颖的治疗选择。微信扫描下方二维码了解更多：