血管生成抑制剂例如乐伐替尼（乐卫玛）和索拉非尼和免疫检查点抑制剂（ICI）nivolumab用于抗晚期肝细胞癌（HCC）的抗癌治疗。包含血管生成抑制剂和ICI的联合治疗是改善HCC患者临床获益的有前途的选择，并且临床试验正在进行中。在这里，我们研究了乐伐替尼（一种针对血管内皮生长因子受体，成纤维细胞生长因子受体，血小板衍生生长因子受体α，KIT和RET的多受体酪氨酸激酶抑制剂）的抗肿瘤和免疫调节活性，以及乐伐替尼加抗编程性细胞死亡1（PD-1）抗体在Hepa1-6小鼠HCC同基因模型中的联合抗肿瘤活性。我们发现，在免疫缺陷小鼠中，乐伐替尼和索拉非尼的抗肿瘤活性没有差异，但是在免疫活性小鼠中，乐伐替尼显示出比索拉非尼更有效的抗肿瘤活性。
乐伐替尼的抗肿瘤活性在具有免疫能力的小鼠中比在免疫缺陷的小鼠中更大，并且被CD8+T细胞耗竭所削弱。 乐伐替尼加上抗PD-1抗体的治疗与免疫活性小鼠中的任何一种治疗相比，可导致更多的肿瘤消退和更高的缓解率。单细胞RNA测序分析表明，用乐伐替尼联合或不联合抗PD-1抗体治疗可降低单核细胞和巨噬细胞群体的比例，并增加CD8+T细胞群体的比例。这些数据表明，乐伐替尼具有免疫调节活性，与抗PD-1抗体联合治疗有助于乐伐替尼的抗肿瘤活性，并增强了抗肿瘤活性。因此，乐伐替尼加上抗PD-1抗体的联合治疗值得进一步研究晚期HCC。
肝癌是全世界第二大最常见的癌症死因，肝细胞癌（HCC）约占原发性恶性肝癌的80％。2尽管在亚洲和非洲，HCC的发病率和死亡率相对较高（例如，约占中国总病例数和死亡人数的50％），过去几十年来美国HCC的发病率和死亡率一直在增加。多靶点酪氨酸激酶抑制剂甲苯磺酸索拉非尼（索拉非尼）主要针对Raf丝氨酸和苏氨酸激酶，血管内皮生长因子受体，血小板衍生生长因子受体（PDGFR）α和β，FLT3，RET和KIT被批准用于治疗2007.5的不可切除的HCC。索拉非尼已被用作晚期肝癌一线治疗的唯一基于证据的全身治疗方案。然而，其总体结果并不完全令人满意，并且医学上尚未有改善针对晚期HCC的抗癌治疗的需求。
甲硅酸乐伐替尼是一种口服多靶酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制VEGFR，成纤维细胞生长因子受体（FGFR），PDGFRα，RET和KIT具有抗肿瘤和抗血管生成活性。通过抑制VEGF和FGF信号通路具有强大的抗血管生成活性7，并且在多种实体瘤模型（如甲状腺癌，肾细胞癌（RCC）和HCC）中始终显示出抗肿瘤活性。
乐伐替尼/被广泛用于治疗进展性，是一种局部复发或转移性，放射性碘难治性分化型甲状腺癌，在日本用于治疗不可切除的甲状腺癌。此外，在先前针对VEGF的靶向治疗后，乐伐替尼加依维莫司的联合治疗已被批准用于转移性RCC。乐伐替尼/在整体生存率和优越性方面显示出非劣效性。在一项国际多中心临床试验中，与索拉非尼作为不可切除的HCC的一线治疗相比，无进展生存期，进展时间和ORR 根据该试验的结果，近期已批准乐伐替尼用于一线治疗美国，欧盟，中国，日本和其他国家和地区患有不可切除的HCC的患者。
最近，针对免疫检查点信号的药物已在患有多种恶性肿瘤（例如黑色素瘤和非小细胞肺癌）的患者中显示出令人鼓舞的结果。由于炎症性肿瘤微环境与肝癌相关，此类药物可能也是HCC的有吸引力的治疗选择。在一项1期临床试验中，细胞毒性T淋巴细胞蛋白（CTLA-4）免疫检查点抑制剂tremelimumab显示出了令人鼓舞的结果（部分缓解率为17.6％；疾病控制率为76.4％）。 HCC.17此外，最近程序性细胞死亡（PD-1）免疫检查点抑制剂nivolumab表现出持久的OR。乐伐替尼是现在非常好用的治疗肝癌的药物，效果非常不错，更多详情可咨询下方微信。
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