索拉非尼/多吉美治疗的HCC长期生存者组中血清白介素

　　在接受抗血管生成治疗的患者中，高血清IGF-1的预处理与更好的DCR和改善的PFS和OS有关。尽管该研究没有对照组，但高和低水平的IGF-1患者之间DCR的显着差异表明IGF-1作为抗血管生成反应的预测生物，标志物的潜在用途Kim等通过将基线血清碱性，成纤维细胞生长因子和肝细胞生长因子（HGF）水平作为病因学（B病毒），血小板计数，BCLC分期和维生素K缺乏II诱导的蛋白质的协变量。

　　报告说，总分<6可能是选择最有可能从索拉非尼治疗中受益的患者的一个临界值。此外，Hayashi等发现，接受索拉非尼（多吉美）治疗的HCC长期生存者组中血清白介素，TGF-α和VEGF-A升高，肿瘤和非肿瘤组织的分子和基因组分析已被证明可用于评估预后，并可为定制治疗开辟新途径。已经研究了遗传改变，例如编码涉及血管生成过程的蛋白质的基因中的单核苷酸多态性（SNP），作为抗血管生成治疗的潜在生物标记。 SNP评估似乎比蛋白质或基因表达分析更具优势，因为它可以在疾病过程中的任何时间进行，基本上不受实验室偏差的影响，并且相对便宜。一些作者专注于福尔马林固定石蜡包埋样品中的分子谱分析，比较了肝癌活检样品的突变谱和对索拉非尼治疗的反应。肿瘤的基因扩增，基因突变和表达谱研究已成为研究的重点，有望为HCC患者提供个性化治疗。

　　在肝癌的小鼠模型中进行的一项研究观察到了VEGF-A基因扩增与对索拉非尼的反应之间的关系。作者发现，VEGF-A扩增的肝癌患者的生存率明显高于未扩增的肿瘤，这表明VEGFA扩增是肝癌中对VEGF-A阻断药物反应的潜在生物标志物。 Arao等观察到索拉非尼的应答者中经常观察到FGF3扩增和多处肺转移，尽管样本量相对较小。

　　Sakai等在细针穿刺活检的FFPE标本中使用了靶向的DNA和RNA测序，以鉴定46例HCC患者对索拉非尼有反应的候选生物标记。进展中和非进展患者之间观察到癌基因突变的数量存在显着差异，这表明肿瘤突变负担可能预示索拉非尼的有效性。 NRG1，TGFa和PECAM1的肿瘤基因表达也似乎是治疗反应和PFS的标志。

　　MicroRNA通过调节参与药物运输，代谢和下游信号通路的基因的表达，直接或间接影响药物反应。在体外，体内和人群研究中已经报道了各种miRNA的失调，证实了其与索拉非尼的反应相关。一些作者评估了miRNA在肝癌组织中的预测作用，而另一些研究了索拉非尼治疗之前循环miRNA的水平。迄今为止，最有趣的组织miRNA是miR-425-3p 和miR-224 。高水平的miR-425-3p与更长的TTP和PFS相关，miR-224表达升高与PFS和OS升高相关。还已经在肝癌患者血清中研究了循环miRNA，以预测对索拉非尼治疗的早期反应，其中miR-181a-5p和miR-339-5p与部分反应和疾病进展相关，miR-423-5p稳定疾病或部分反应和miR-10b-3p，生存期较短。

　　许多研究已经分析了可能对所关注疾病非常特异性的组织生物标志物。 Abou-Alfa等在索拉非尼在晚期HCC的II期研究中显示，肿瘤表达较高基线磷酸ERK水平的患者的TTP较长。 但是，其他研究报告了相互矛盾的结果。 关于肿瘤组织中血管生成标记物的表达，已经观察到，在接受索拉非尼的HCC患者中，血小板衍生的生长因子受体β的高表达与不良OS相关，而与PFS不相关。 原癌基因c-Met的高表达可能预示索拉非尼在肝癌患者中的治疗效果，但就VEGFR-2表达而言，未见结局差异。 Hagiwara等研究了另一种有趣的组织生物标志物phospho-c-Jun，与无反应的患者相比，索拉非尼治疗后的表达显着更高，所以这么看来还是非常推荐购买索拉非尼的，现在索拉非尼在哪里购买？价格是多少？更多详情可咨询下方微信。