索拉非尼/多吉美用于晚期肝癌治疗

　　自上市以来，索拉非尼（多吉美）就一直被视为晚期不可切除肝细胞癌患者的治疗标准，并且许多研究已在表达，遗传水平和临床方面研究了标志物参与血管生成过程的作用。十年的研究产生了什么结果？几种临床和生物学标志物与预后相关。最有趣的临床参数是不良事件，巴塞罗那临床肝癌分期和宏观血管侵犯，而几种单核苷酸多态性和血浆血管生成素2水平则是最有前途的生物标志物。最近对两项三期随机试验的汇总分析显示，中性粒细胞与淋巴细胞的比率，病因和肝外扩散是对索拉非尼反应的预测因素，但未发现任何预测性生物学标志物。

　　在对索拉非尼进行10年研究之后，在HCC中仍然没有经过验证的对该药物反应的预后或预测因素。本综述的目的是总结索拉非尼10年的研究，特别是研究相关的临床和生物学标志物预测其在晚期HCC患者中的疗效的潜力。口服多激酶抑制剂索拉非尼被认为是标准自2007年以来对晚期不可切除肝细胞癌患者的治疗。它通过抑制多种参与肿瘤血管生成和进展的酪氨酸激酶的活性来发挥作用，这些酪氨酸激酶包括血管内皮生长因子受体，血小板衍生生长因子受体（PDGF-R），Flt3和c-Kit，以及还靶向参与MAPK / ERK途径的Raf激酶。索拉非尼发挥其活性的分子机制仍未完全阐明，并且已观察到Raf / MEK / ERK依赖性和非依赖性机制。

　　索拉非尼价格昂贵，并且与不良事件（AE）相关。此外，一部分接受治疗的患者对药物没有反应。因此，具有能够识别出更可能从治疗中受益的人的预测标记将是有用的。更准确的预测或预后因素的可用性也将有助于使潜在耐药的患者免于不必要的毒性。自索拉非尼首次商业化以来已经过去了十年，关于激酶抑制剂的研究已发表约2800篇。但是，已经确定了多少个相关的预后和/或预测标记？许多研究集中于在表达和遗传水平上参与血管生成过程的标志物的作用。迄今为止进行的最大的生物标志物研究是SHARP试验，其中包括足够数量的参与者和安慰剂对照组。还进行了较小的单臂研究，探索索拉非尼的预测或预后标志物，但这些结果尚待验证。本综述的目的是总结对索拉非尼10年的研究，尤其是研究相关的临床和生物学标志物预测其在晚期HCC患者中的疗效的潜力

　　甲胎蛋白（AFP）约占所有肝细胞的50％分泌，是用于诊断肿瘤的主要血清学标志物。 SHARP试验显示，高基线AFP血浆水平对总体存活率（OS）有负面影响，最近在Bruix对SHARP试验和亚太试验的汇总分析中证实了这一发现等。较高的基线血清AFP水平也似乎与较短的进展时间（TTP）有关。值得注意的是，在对六项评估晚期肝癌患者全身治疗的前瞻性II期临床试验的分析中，基线AFP水平与预后之间没有相关性。

　　几项研究强调索拉非尼后AFP水平早期下降> 20％与客观反应和晚期HCC患者预后较好之间存在一致的相关性。 Shao等首次评估了这一方面，他们观察到AFP早期反应的患者的无进展生存期（PFS）和OS均有改善。几年后，Personeni等证实了这一数据。他们报告说，早期反应者的中位OS和TTP比无反应者要好得多相反，中泽等没有观察到这种关联。现在索拉非尼在哪里购买？价格是多少？更多详情可咨询下方微信。