奥希替尼(AZD9291)是治疗EGFR突变的药

　　在先前的随机对照试验中，奥希替尼（AZD9291）在晚期EGFR T790M阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出令人鼓舞的疗效。这项真实世界的研究旨在评估在实际环境中奥希替尼的有效性和安全性。这项观察性研究（NCT03133234）包括74例转移性EGFR T790M阳性NSCLC患者，这些患者在2016年5月至2018年4月期间在澳门的Kiang Wu医院接受了先前的EGFR TKI治疗进展并接受了奥希替尼治疗。

　　使用Kaplan-Meier方法估计生存数据。所有患者均患有IV期肺腺癌，其中25.6％患有脑转移。中位年龄为58岁（范围28-84岁），并且83.8％的患者至少接受过三项先前的治疗。奥希替尼治疗的中位时间为8个月（范围为1至25个月）。RR和DCR分别为67.5％（95％CI 56.9-78.1）和79.8％（95％CI 70.7-88.9），而12.1％的患者病情稳定。中位PFS为9。0个月（95％CI 6.7-11.2个月），中位OS为12.0个月（95％CI 8.8-15.1个月）。恶心（25.8％）和食欲下降（20.2％）是与奥希替尼治疗相关的常见不良事件。即使大多数患者至少接受三线治疗，但本研究中使用奥希替尼的实际RR和PFS与随机对照试验的结果一致。没有观察到新的安全信号。

　　奥希替尼于2015年首次获得FDA批准，在获得加速批准后两年，用于治疗在EGFR TKI或之后进展的转移性EGFR T790M阳性NSCLC患者。奥希替尼用于EGFR T790M阳性NSCLC的最初批准是基于AURA3试验的结果，该结果表明，与铂类药物加培美曲塞联合用药相比，奥希替尼的中位PFS明显更长（分别为10.1个月和4.4个月）。在同一试验中，客观缓解率为71％，大多数患者（69％）局部缓解，疾病控制率（DCR）为93％。AURA3试验的安全性结果表明，奥希替尼通常具有良好的耐受性，3级及以上的不良事件发生率（23％）低于其比较者（铂类药物加培美曲塞； 47％）。

　　大多数患者（62.1％）对奥西替尼治疗有部分反应。RR和DCR分别为67.5％（95％CI 56.9-78.1％）和79.8％（95％CI 70.7-88.9％）。PFS中位数为9.0个月（95％CI 6.7–11.2个月），中位OS为12.0个月（95％CI 8.8-15.1个月）。有脑转移的患者的中位OS为8.0个月（95％CI 4.2-11.8个月），无脑转移的患者的中位OS为13.0个月（95％CI 10.4-15.6个月）。

　　大多数不良事件的严重程度为轻度至中度（1-2级）。任何级别的常见不良事件为恶心（45.9％），腹泻（31.0％）和食欲下降（28.3％）。与奥希替尼治疗相关的最常见不良事件为恶心（25.8％），食欲下降（20.2％）和腹泻（16.2％）。腹泻是3级以上的常见不良事件，发生在2.7％的患者中。任何级别常见的实验室异常是丙氨酸/天冬氨酸转氨酶升高（25.6％），血小板减少症（17.5％）和中性粒细胞减少症（16.2％）。中性粒细胞减少症是3级以上的最常见实验室异常，发生在2.7％的患者中。间质性肺疾病发生在两名患者（2.7％）。

　　根据FLAURA试验显示的益处，奥希替尼于2018年获得美国食品药物管理局（FDA）和EMA批准用于一线治疗EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变的NSCLC患者。在FLAURA试验中，在所有患者中，奥希替尼（18.9个月）的中位PFS显着长于标准EGFR TKIs（10.2个月）的中位PFS。

　　这种趋势反映在有或没有中枢神经系统转移的患者中，与标准EGFR TKIs（分别为9.6个月和10.9个月）相比，奥希替尼（分别为15.2个月和19.1个月）的中位PFS明显更长。尽管在中期分析中OS数据尚不成熟，但奥希替尼和标准EGFR TKIs在18个月时的生存率相当（分别为83％和71％）。这些结果扩大了EGFR突变的NSCLC患者一线治疗的范围。奥希替尼也正在与其他药物（例如MEK1 / 2抑制剂（selumetinib））联合评估，抗血管生成剂或抗EGFR单克隆抗体和Bcl-2抑制剂（navitoclax）。微信扫描下方二维码了解更多：