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奥希替尼可以诱导PD-L1蛋白降解

时间:2020-09-24 15:52 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  奥希替尼可以诱导PD-L1蛋白降解吗?奥希替尼不仅下调了tunicamycin预处理后的非糖基化PD-L1,还下调了其糖基化形态;因此,我们质疑奥希替尼是否也会导致PD-L1蛋白降解。

奥希替尼可以诱导PD-L1蛋白降解

  为了验证这一假设,我们使用转录抑制剂放线菌素D来阻断RNA的形成。在放线菌素D的作用下,NCI-H1975和HCC827细胞中半衰期较短的c-MYC的表达被完全抑制,奥希替尼处理6小时后糖基化的PD-L1下降,提示其发挥了转录后调控作用。

  此外,在经过蛋白合成抑制剂环己酰亚胺预处理后,奥希替尼仍然降低了PD-L1的表达,表明奥希替尼确实诱导了PD-L1蛋白的降解。此外,我们在NCI-H1975和HCC827细胞系中进行环heximidechase检测,以评估与奥希替尼共处理或不共处理时PD-L1蛋白的半衰期。在NCI-H1975和HCC827细胞中,PD-L1的半衰期分别约为17.8h和13.8h,而奥希替尼明显将其半衰期分别降低至8.6h和4.6h。因此,这些结果验证了奥希替尼可以诱导PD-L1蛋白降解。

  众所周知,两种途径,泛素-蛋白酶体系统和溶酶体,参与细胞间蛋白降解。为了研究哪一种途径调节奥希替尼诱导的PD-L1降解,我们用溶酶体和蛋白酶体抑制剂处理细胞。

  奥希替尼可以诱导PD-L1蛋白降解吗?与单独使用奥希替尼相比,蛋白酶体抑制剂(MG-132和硼替佐米)预处理明显逆转了奥希替尼诱导的PD-L1降解。尽管溶酶体抑制剂氯喹通过LC3-II的上调来破坏溶酶体功能,但它不能减弱奥希替尼在NCI-H1975细胞中的PD-L1降解。因此,这些结果表明,奥希替尼可以诱导PD-L1的蛋白酶体降解,这在HCC827细胞中得到了进一步证实。奥希替尼多少钱一盒奥希替尼怎么吃?详情请扫码咨询:

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(责任编辑:康安途海外就医)

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