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布加替尼能克服哪种艾乐替尼耐药

时间:2020-08-10 13:55 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  在过去的五年中,多种ALK受体酪氨酸激酶(ALK)抑制剂颠覆了晚期NSCLC的循证管理。克唑替尼是第一个通过ALK受体酪氨酸激酶基因(ALK)重排的NSCLC一线治疗获得监管部门批准的ALK抑制剂,下一代ALK抑制剂ceritinib,alectinib和布加替尼在颅内或全身性给药后均具有高活性克唑替尼治疗期间的进展。布加替尼能克服哪种艾乐替尼耐药?

布加替尼能克服哪种艾乐替尼耐药

  ALK的管理对下一代ALK抑制剂具有生物学抗性的重排肿瘤仍未明确,但对抗性机制的了解可能允许对已批准或正在开发的ALK抑制剂进行测序。在此,据我们所知,这是第一个报道的病例,其中布加替克服了由ALKI1171S突变介导的艾乐替尼耐药性。

  布加替尼能克服哪种艾乐替尼耐药?案例介绍

  一位57岁的白人妇女,从未吸烟史,患有晚期肺腺癌和脑转移瘤。发现该肿瘤具有ALK重排:棘皮动物微管相关蛋白,如4(EML4)-ALKE6; A19。初始治疗包括全脑放疗和卡铂/培美曲塞,然后维持培美曲塞直至14个月后进展。开始每天两次250 mg克唑替尼的给药,并引发了持续19个月的全身和颅内疾病进展的反应。淋巴结活检未提示ALK抗性突变。那时,引入了艾乐替尼(最初每天600 mg,两次,但由于无症状的肝毒性而减少了剂量),并导致全身和颅内反应。

  在以后的24个月中继续使用Alectinib,此时注意到进行性肝转移,无胸腔或脑部进展。使用全面的基因组图谱进行的液体活检显示已知的ALK重排,ALKI1171S突变(0.24%等位基因频率)和肿瘤蛋白53基因(TP53)V218G突变(0.50%等位基因频率)。

  根据临床前数据表明,ALKI1171X突变体可以通过批准的抑制剂布加替尼,开始以通常的每日90 mg剂量给予布加替尼一周,然后逐渐增加至每天180 mg,这导致部分X线摄影反应并消退了肝脏病变并保持对胸腔和脑部肿瘤负担的控制。治疗与肝酶谱正常化有关,没有其他不良事件。在随访的9个月中一直保持了反应。如要了解布加替尼多少钱可微信扫描下方二维码:

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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