CAR-T 的争论热点之一是安全性,如 细胞因子风暴 (CRS)反应的评估标准,目前较一致的看法是采用ASBMT标准。此外,目前对 CRS的中枢神经毒性如何早期识别与干预也进行了深入讨论。CAR-T的争论热点之二是治疗时机,目前主要用在多线治疗后,未来对于高...
CRS又叫 细胞因子风暴 。CAR-T在体内碰到抗原,就要增殖然后去杀灭抗原(靶点)阳性的细胞。对肿瘤负荷高(数量多)的患者,治疗后就会产生大量细胞因子随之引发一系列副作用。我认为,预防及处理CRS,必须有临床预见性,要能识别CRS的高危因素。 例...
近日,在Nature Medicine上连续两篇文章,揭示在Car-T过程中 细胞因子风暴 的来源,并通过有效阻断实现细胞因子风暴的降低,极大的减少了Car-T过程中的副作用。在第一篇文章中,来自意大利的科学家,通过人源化小鼠,荷载高水平的白血病细胞,从而当Car-...
CAR-T导致的 细胞因子风暴 怎么处理?细胞因子风暴是CAR-T细胞治疗期间常见的不良反应之一,一般表现为发热、疲劳、肌痛、心动过速、低血压、毛细血管渗漏、心功能不全、肝肾损害等。细胞因子风暴的毒性症状一般出现在细胞属猪后的1周内,在1-2周达到最...
CAR-T细胞疗法的上市为许多血液肿瘤患者带来了治愈的新希望,这个继PD-1抑制剂之后又一火爆全球的免疫疗法已经有了不少治愈血液肿瘤的案例。但即便是如此高效的癌症疗法,在治疗过程中也可能产生危害十分严重的副作用。 免疫治疗是现在癌症治疗领域...
去年获批的 CAR-T细胞疗法 在急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤等血液肿瘤的治疗中,无论是临床试验还是真实的治疗数据都表现了非常不错的治疗效果。以CD19为靶点的CAR-T细胞疗法治疗复发性ALL的完全缓释率更是突破了70%,这些方面也验证了CAR-T细胞疗...
通过此前FDA审批通过的tocilizumab( 托西珠单抗 ,IL-6R单抗)药物,我们知道导致细胞因子风暴的重要的一员就是IL-6(也就是我们常说的白细胞介素6)。在此之前,我们发现T细胞可以产生IL-6,并且细胞因子风暴大都是在大量回输CAR-T细胞的情况下产生,...
在2017年8月的最后一天,我们迎来了人类历史上第一个获批上市的 CAR-T产品 ——Kymriah(tisagenlecleucel,CTL019)。早在此前的7月12日,Kymriah就已经全票通过了美国FDA肿瘤药物咨询委员会(ODAC)的生物制剂许可申请(BLA)。但是我们没想到的是:诺...
今年5月,《Nature Medicine》(影响因子29.886)上就接连发表了两篇重磅研究为我们揭示了 CRS的发生机制。在此之前我们一直以为CRS的产生由于大量的CAR-T细胞回输所导致的。然而这两篇最新的研究告诉我们,导致 细胞因子风暴 的其实是人体内的巨噬细胞...
CAR-T疗法 目前最主要的问题是可能引起细胞因子风暴。为此,FDA已经扩大了罗氏旗下的类风湿性关节炎(RA)药物托珠单抗(Actemra)适应症,目前可以用于由CAR-T细胞治疗引起的细胞因子释放综合征,也就是我们常说的细胞因子风暴的治疗。 尽管嵌合抗...
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