目的：B细胞淋巴瘤2(BCL-2)抑制剂venetoclax在急性髓系白血病(AML)中发挥着新的作用，与低甲基化剂或低剂量阿糖胞苷联合治疗老年患者具有良好的反应率。Venetoclax联合强化化疗在AML中的耐受性和疗效尚不清楚。
患者和方法：≥65岁（如果单体核型≥60岁）且适合强化化疗的AML患者被分配到venetoclax剂量递增队列（范围，50-600mg）。Venetoclax每个周期口服给药14天。在诱导期间，7天的前期/剂量增加（第-6至0天），然后是另外7天的venetoclax联合输注阿糖胞苷100mg/m2在第1-5天和伊达比星12mg/m2在第2-3天（即5+2）静脉内注射。
巩固（4个周期）包括14天的venetoclax（第-6至7天）联合阿糖胞苷（第1-2天）和伊达比星（第1天）。允许维持维奈托克（7个周期）。主要目的是评估venetoclax5+2的最佳剂量方案。
结果：共纳入51名中位年龄为72岁（范围为63-80岁）的患者。venetoclax600mg/天未达到最大耐受剂量。诱导期间主要的≥3级非血液学毒性是发热性中性粒细胞减少症(55%)和败血症(35%)。与诱导相反，血小板恢复在巩固周期中明显延迟。总缓解率（完全缓解[CR]/CR计数恢复不完全）为72%；在新发AML中为97%，在继发性AML中为43%。在venetoclax前期，在NPM1-、IDH2-和SRSF2-突变AML中注意到骨髓原始细胞减少（≥50%）。
结论：Venetoclax维奈托克联合5+2诱导化疗在适合老年AML患者中是安全且可耐受的。尽管最佳缓解后治疗仍有待确定，但新发AML的高缓解率值得进一步研究。详情请扫码咨询：
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