克唑替尼是一种可口服的多酪氨酸激酶抑制剂，目前已被批准用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌的一线治疗。克唑替尼在30%的患者中引起肝脏实验室异常，通常为1或2级，这主要发生在治疗开始的两个月内，并且在剂量减少或中断时是可逆的。生姜，根生姜，用于烹饪和药用目的，因为它被认为具有驱风，止吐，抗炎，解痉和性质。姜提取物最近在一项双盲、安慰剂对照试验中进行了测试，以控制癌症患者的恶心和呕吐。尽管使用生姜治疗化疗引起的恶心和呕吐，但迄今为止还没有描述过生姜和抗癌药物之间的临床相关相互作用。
一名48岁女性自2016年11月起接受了250mg克唑替尼每天两次克唑替尼治疗，在顺铂和培美曲塞一线化疗后，治疗ALK重排的肺腺癌，伴有肺肿块、胸腔积液和纵隔淋巴结肿大，于2015年3月诊断。在开始使用克唑替尼时，2015年6月还为短暂性脑缺血发作开出了每日160毫克的乙酰水杨酸。虽然转氨酶水平在2017年12月5日之前一直正常（天冬氨酸转氨酶，33UI/L；丙氨酸）转氨酶，41UI/L），2018年1月发现严重的肝细胞溶解（丙氨酸转氨酶>20×ULN）。腹部超声检查未见脂肪肝，其他实验室检查（病毒血清学、自身免疫和寄生虫学检查）呈阴性。肝活检显示组织学病变有利于急性药物性肝炎，停用克唑替尼后肝功能逐渐好转。克唑替尼停药2天后克唑替尼的血浆谷浓度为384μg/L，而2017年11月为205μg/L。最后，我们发现自2017年11月以来，患者出于非医疗目的饮用了越来越多的由磨碎的生姜、蜂蜜、柠檬汁和热水制成的饮料，达到1升/天以上。
克唑替尼主要通过CYP3A4代谢，应避免与强CYP3A4抑制剂或诱导剂合用。单次口服克唑替尼与酮康唑（一种强CYP3A抑制剂）共同给药导致克唑替尼全身暴露增加。体外研究还表明，克唑替尼是P-糖蛋白(P-gp)的底物。姜在体外显着抑制CYP3A4、CYP2C9和P-gp活性。之前的一项研究表明，生姜通过抑制CYP3A4来增加他克莫司的血液浓度。在人类中，一项研究报告了人参（Panaxginseng)介导的肝毒性由于CYP3A4在慢性白血病患者中使用另一种酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼而受到抑制。
在这里，在引入姜之前克唑替尼的耐受性良好，在克唑替尼和姜停药后肝细胞溶解消失。除了由于克唑替尼暴露增加引起的肝毒性之外，诊断评估未发现任何其他肝毒性原因。事实上，克唑替尼停药2天后测定的克唑替尼浓度比2017年11月测量的先前水平高1.8倍并且也高于先前描述的谷浓度，剂量为250毫克，一天两次（中值谷浓度为242至319ng/mL）。因此，很可能在姜存在下CYP3A4和可能的P-gp活性降低导致克唑替尼Crizotinib的积累，从而诱导肝毒性。
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