目的：本研究评估了慢性肝损伤对酪氨酸激酶抑制剂普纳替尼单剂量药代动力学(PK)的影响。
方法：受试者（n=16）有Child-PughA级（轻度，n=6）、B（中度，n=6）或C（重度，n=4）肝功能损害，并与健康对照（n=8）。每位受试者在禁食条件下接受单次口服普纳替尼30mg，并在给药后96小时收集的血液样本中评估PK参数。
结果：在Child-PughA、Child-PughB和健康受试者中5-6小时后以及在Child-PughC受试者中约3小时后观察到Ponatinib最大血浆浓度(Cmax)。Cmax、血浆浓度-时间曲线下面积从零到最后一次观察(AUC0-t)和到无穷大(AUC0-∞)的估计几何平均比百分比表明Child-PughB(61.4,89.1和90.6%）和Child-PughC受试者（62.8、77.1和79.4%）与健康受试者。
Child-PughA受试者与健康受试者相比，Cmax(106.7%)的估计几何平均比百分比相似，AUC0-t(133.0%)和AUC0-∞(122.8%)的估计几何平均比百分比略高。肝功能损害受试者的平均消除半衰期延长（43-47小时vs36小时）。普纳替尼通常耐受性良好。
讨论：由于在肝功能不全患者与健康受试者中未观察到普纳替尼单剂量PK的重大差异，因此没有必要减少这些患者的普纳替尼起始剂量，但建议对这些患者使用普纳替尼Ponatinib时要谨慎。详情请扫码咨询：
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