背景：对于接受内分泌和CDK4/6抑制剂(CDK4/6i)联合治疗的乳腺癌患者，尚无既定的分子生物标志物。我们旨在确定循环肿瘤DNA(ctDNA)中的基因组标志物是否可以识别在氟维司群治疗中使用或不使用palbociclib（一种CDK4/6i）时早期进展风险较高的患者。
方法：PALOMA-3是一项针对palbociclib加氟维司群（n=347）与安慰剂加氟维司群（n=174）在内分泌预处理的雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌患者中进行的III期、多中心、双盲随机对照试验癌症。分析了来自459名患者的治疗前血浆样本的17个基因突变、14个基因拷贝数和循环肿瘤分数。比较循环肿瘤分数高于或低于预设临界值10%且有或没有特定基因组改变的患者的无进展生存期(PFS)。所有统计检验都是双面的。
结果：ctDNA分数高的患者在palbociclib帕博西尼加氟维司群（风险比[HR]=1.62，95%置信区间[CI]=1.17至2.24；P=.004）和安慰剂加氟维司群（HR=1.77，95%CI=1.21到2.59；P=.004）。在多变量分析中，高循环肿瘤分数与较差的PFS相关（肿瘤分数每增加10%，HR=1.20，95%CI=1.09至1.32；P<.001），TP53突变也是如此（HR=1.84,95%CI=1.27至2.65；P=.001）和FGFR1扩增（HR=2.91，95%CI=1.61至5.25；P<.001）。未观察到与治疗随机化的相互作用。
结论：尽管添加了CDK4/6抑制，治疗前ctDNA鉴定了一组临床结果不佳的高危患者。这些患者可能会受益于未来逐步升级治疗的试验，这些治疗可能在这些基因组背景下有效。详情请扫码咨询：
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