表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI) 是治疗 EGFR 突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 的主要治疗方法。本系统评价和荟萃分析旨在评估第三代 EGFR-TKI 奥希替尼（osimertinib）的疗效和安全性，并总结与奥希替尼治疗结果相关的风险因素。
方法：
截至 2019 年 12 月 10 日，系统检索了 Ovid Medline、Embase、Cochrane Library 和 Pubmed。所有提及总生存期 (OS)、无进展生存期 (PFS)、治疗反应和不良事件 (AE) 的研究osimertinib 参与了我们的研究。具有 95% 置信区间的风险比 (HR) 用于比较 OS 和 PFS。
结果：
系统评价共纳入 47 项研究，其中 14 项研究用于比较奥希替尼与其他 EGFR-TKI 或化疗的疗效。与其他治疗相比，使用奥希替尼治疗的患者在所有患者（HR = 0.56 和 0.38 ，分别为P< .001）和亚组分析中均具有更高的 OS 和 PFS。中位数 55% 的 T790 突变 NSCLC 患者可能会出现部分反应，25% 的患者保持病情稳定。严重AE的发生率从0%到5%不等，最常见的严重AE是肺炎（3%）。具有 T858R 突变的患者可能比 Del 19 突变具有更好的 OS（HR = 0.55，P = .037），而有吸烟史的患者可能比从不吸烟的患者具有更高的进展风险（HR = 1.47，P = .028）。
结论：
与先前的 EGFR-TKI 和化疗相比，奥希替尼（osimertinib）具有令人印象深刻的抗肿瘤活性，具有可接受的反应和可耐受的 AE。EGFR突变类型和吸烟状态是NSCLC患者死亡和进展的危险因素。
这是评估奥希替尼治疗 EGFR 突变 NSCLC 患者疗效和安全性的最大规模系统评价。我们的荟萃分析表明，与其他 EGFR-TKI 治疗和化疗相比，奥希替尼具有更好的长期生存结果，并且具有可接受的 AE。EGFR 突变和吸烟状态是与奥希替尼治疗患者结果相关的危险因素。需要进行更多的 RCT 和真实世界的数据分析，以证明其在不同地区和人群中的有效性。
奥希替尼（osimertinib），也称为AZD9291，具有独特而独特的化学结构。与野生型 EGFR 相比，奥希替尼对 L858R/T790 M 的耐药性提高了近 200 倍，这证实了其对突变型 EGFR NSCLC 的选择性。在建立体外模型以评估不同 EGFR TKI 突变的特异性时，奥希替尼已显示出对 EGFR T790 M 突变的抗性的完整治疗窗口。在研究各种其他激酶时，它还证明了最小的脱靶激酶活性，从而证明了 osimertinib 的整体选择性。有趣的是，奥希替尼在体外对胰岛素样生长因子受体 1 和胰岛素受体没有表现出活性，这一观察结果在体内研究中得到证实，表明奥希替尼与高血糖相关的剂量限制性毒性的低风险相关。与第一代 TKI 不同，奥希替尼更有效地抑制 T790 M 突变细胞系（H1975 和 PC -9）的磷酸化，也可以更有效地抑制下游信号转导底物（pAKT、pERK）。基于临床前研究的令人鼓舞的结果，奥希替尼主要证明了其作为 EGFR 突变的选择性抑制剂的持续抗肿瘤活性。
皮疹和腹泻是奥希替尼（osimertinib）治疗患者最常见的 AE，其中只有 1% 的患者会出现严重毒性。间质性肺炎是导致奥希替尼治疗中断的严重 AE 之一。我们的荟萃分析总结了 22 例重症肺炎患者，占患者总数的 3%。一些临床试验还指出，这些 AE 的发生率为 3.3%，其中 0.5% 会危及生命。地域分布研究结果显示，肺炎对日本人群的影响相对较高，达到9%，而对非日本亚裔人群的影响与白人相当，约为4%。此外，一些研究指出，程序性死亡受体-1 (PD-1) 抑制剂或两者同时使用是间质性肺炎的危险因素。Ahn等报道，同时使用奥希替尼和杜伐珠单抗的患者间质性肺炎的发生率高达38%，这可能与PD-1增强淋巴细胞T细胞CD8+的免疫活性有关。抑制剂。使用奥希替尼后发生间质性肺炎的中位时间为 34.5 天（4-114 天）。发生间质性肺炎后，一般需要停用奥希替尼，并接受支持治疗，包括糖皮质激素。在我们的荟萃分析中，异质性仍然较高，这与所涉及研究数量的增加有关。
我们的系统评价和荟萃分析表明，与先前的 EGFR-TKI 和化疗相比，奥希替尼（osimertinib）具有令人印象深刻的抗肿瘤活性。奥希替尼的顺序使用可以达到可接受的反应，但 AE 可耐受。EGFR突变类型和吸烟状态是NSCLC患者死亡和进展的危险因素。需要进一步的临床试验和真实世界的数据来更新该荟萃分析并研究奥希替尼在治疗 NSCLC 患者中的作用。微信扫描下方二维码了解更多：
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