脑转移是非小细胞肺癌 (NSCLC) 的常见并发症。化疗在脑转移治疗中的作用尚未明确。作为扩大准入计划的一部分治疗的复发性 NSCLC 患者的新病例报告显示，吉非替尼（Gefitinib，易瑞沙，ZD1839）在一些脑转移患者中具有临床活性。在这里，我们描述了一些案例研究，记录了脑转移患者对吉非替尼治疗的反应。其中许多患者的生活质量得到改善，神经和全身症状得到改善；一些患者的脑转移有部分反应，甚至在少数患者中观察到完全反应。一份病例报告还描述了吉非替尼和放疗同时治疗的持久长期反应。
作为同情用药计划的一部分，接受吉非替尼治疗的 NSCLC 继发脑转移患者的病例报告最近作为已发表的病例研究报告，在2003 年世界肺癌大会上，在美国临床肿瘤学会 2003 年会议上和“易瑞沙”临床经验 (ICE) 会议。总之，这些病例报告表明吉非替尼对 NSCLC 脑转移具有活性。
最值得注意的是脑转移完全缓解的病例。在包括 27 名无症状或有症状脑转移患者的最大病例系列中，20 名可评估患者中有 2 名在脑部有反应，一名患者完全缓解。在 Cappuzzo等人的两份独立出版物中描述的另一个病例系列中，8 名患有 NSCLC 和脑转移的患者接受了吉非替尼治疗。一名患者在治疗后 3 个月内完全缓解，七名患者大脑出现部分缓解。在吉非替尼开始前 3 个月完成全脑放疗的患者中，在开始吉非替尼治疗 6 周后观察到大脑中的完全反应。所有 8 名患者的神经和全身症状均有所改善。
藤原等人(2003)描述了一名患者的病例报告，该患者在接受吉非替尼（Gefitinib）治疗后在大脑中实现了完全反应。该患者于 1999 年 7 月被诊断为左肺 IV 期腺癌。2001 年 3 月，经过三种不同的化疗方案治疗后，发现无症状的脑转移灶，随后进行了全脑放疗。然而，到 2001 年 10 月，患者的病情恶化，出现进行性脑转移，患者再次入院。吉非替尼治疗于 2001 年 11 月开始，之后计算机断层扫描显示脑转移已经消失，肺肿瘤明显消退。患者随后于 2001 年 12 月出院，并能够恢复近 8 个月的全职工作。在所有这三个病例中，患者在接受吉非替尼治疗前神经系统症状恶化，体能状态恶化。治疗后，所有三名患者都看到了显着的临床改善：已经描述的患者的脑转移消失了，另外两名患者的病灶大小缩小。所有三名患者的生活质量均得到改善。
在 ICE 会议上描述的一名患者表现出对同步吉非替尼和放疗的良好耐受性（van Zandwijk [b]，ICE abs，个人交流）。在该案例研究中，一名患有 IV 期 NSCLC 和多发肺（淋巴管）转移的 55 岁男性戒烟者在接受吉非替尼治疗 > 1 年后发展为多发脑转移（约 20 个小病灶）。脑部放疗 (10 × 3 Gy) 和吉非替尼继续治疗导致疾病稳定和症状改善，患者能够恢复工作。9 个月后的延迟成像显示脑转移瘤几乎完全消退。因此，虽然吉非替尼不能阻止脑转移的发生，但放疗和吉非替尼的同时治疗导致了持久的临床反应。
许多病例报告表明，吉非替尼（Gefitinib）对 NSCLC 患者的脑转移具有临床活性。这些初步数据表明，不应将脑转移患者排除在吉非替尼治疗之外（因为他们在吉非替尼的一些早期临床试验中），Cappuzzo等人(2003b)也表达了这一观点。需要进行更大规模的试验来跟进这些积极的初步发现，以期为这些预后极差的患者开发一种治疗选择。同时或依次给予放疗和吉非替尼的组合需要进一步研究。
如果同时使用地塞米松，对脑转移患者进行此类未来研究的一个考虑因素是吉非替尼的最佳剂量。地塞米松是细胞色素P450 3A 同工酶的诱导剂，包括 CYP 3A4，已被确定为主要参与吉非替尼代谢的同工酶。因此，地塞米松的共同给药可能导致吉非替尼的代谢增加，从而降低血浆浓度并可能降低疗效。此外，此类研究需要使用标准化的患者分期来识别和监测无症状和有症状的脑转移。
许多临床前研究支持联合使用放疗和吉非替尼（Gefitinib）作为癌症治疗策略。吉非替尼的共同给药在体外和体内增强了辐射对 A431 细胞（表达高水平 EGFR 的人外阴鳞状细胞癌细胞）的抗肿瘤作用。另一项临床前研究表明，当吉非替尼与放疗联合使用时，在结肠癌、卵巢癌、非小细胞肺癌和乳腺癌细胞系中具有协同抗增殖作用。此外，吉非替尼和放射的组合导致已建立的人类结肠癌 GEO 和肺腺癌 A549 异种移植物的长期肿瘤生长消退。放射治疗也可能破坏血脑屏障，这将使吉非替尼更好地进入脑肿瘤组织。
总之，许多病例报告表明吉非替尼（Gefitinib）对继发于晚期 NSCLC 的脑转移具有活性。需要更大规模的试验来验证这些发现，并进一步研究吉非替尼和放疗联合治疗的潜力。微信扫描下方二维码了解更多：
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