这是对Ph+ALL儿科患者ponatinib进行详细监测的第一份报告。起始阶段的药代动力学(PK)类似于成人Ph+ALL的I期研究，但普纳替尼的谷值在整个治疗过程中变化很大。成人单次服用45mg普纳替尼后，在给药后约4小时观察到峰值浓度，终末消除半衰期为22小时。在成人中，通常在连续给药1周内达到稳态。
此外，据报道，在成人Ph+ALL病例的每个治疗阶段，普纳替尼的谷值是稳定的。在我们的案例中，尽管每日剂量相同，但普纳替尼的谷值在每个治疗阶段都不同，这意味着普纳替尼血浆浓度的不稳定性。一种可能的原因是化疗药物对代谢的影响。普纳替尼被酯酶、酰胺酶和CYP3A4、CYP2C8、CYP2D6和CYP3A5代谢为无活性的羧酸，生成N-去甲基代谢物，其活性是普纳替尼的四倍。
羧酸和N-去甲基代谢物分别占循环ponatinib的58%和2%。CYP酶的代谢活性易受多种抗白血病药物的影响，如长春新碱、环磷酰胺、依托泊苷等。由于儿科ALL方案比成人ALL方案复杂，
已经报告了与高浓度ponatinib相关的严重不良事件，甚至低至40nM的浓度也会引起严重的不良事件。因此，重要的是根据儿科病例的谷浓度确定适当的普纳替尼剂量。ponatinib的CSF渗透率与之前报道的一样低。普纳替尼对CNS白血病的疗效尚未得到证实。据报道，达沙替尼可轻微穿过血脑屏障(BBB)，是治疗CNSPh+ALL的有效疗法。
然而，关于ponatinib是否也穿过BBB的数据有限。阿比德和德梅尔提出了一个案例，显示在ponatinib治疗期间CNS复发，并得出结论认为ponatinib不会穿透CSF。然而，增田等人。展示了ponatinib联合ALL化疗对伴有CNS复发的Ph+ALL病例的成功经验。从我们的结果来看，ponatinib显示出轻微的CNS渗透。此外，尽管中枢神经系统浸润呈阳性，但我们的病例现在无需颅脑照射即可成功治疗。因此，我们的案例可能证明了ponatinib帕纳替尼治疗CNS白血病的潜在效用。详情请扫码咨询：
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