多替拉韦钠Dolutegravir加拉米夫定的双重治疗为HIV-1感染的初始治疗提供了一种令人信服的选择，因为与某些三药方案相比，它具有更低的不良事件和成本。在GEMINI研究中，91%接受这种两种药物方案的初治个体在第48周达到VL<50拷贝/mL，证明富马酸替诺福韦二吡呋酯/恩曲他滨和多替拉韦钠Dolutegravir的三种药物方案的非劣效性。4基线VL≤100000与>100000拷贝/mL之间没有显着差异。Dolutegravir加拉米夫定最近被添加到美国卫生与公众服务部(DHHS)和欧洲艾滋病临床学会(EACS)治疗指南中，作为初始HIV治疗的替代选择，和该方案的单个片剂制剂已经被FDA批准。我们的研究通过表明该方案的病毒衰减与基于三药多替拉韦钠Dolutegravir的方案的衰减相当，从而扩展了对初始多替拉韦钠Dolutegravir加拉米夫定双重治疗的病毒学特征的理解。
虽然在我们的模型中基线VL>100000拷贝/mL与整体较慢的衰减率相关，但该亚组中两种药物治疗的病毒衰减与三种药物治疗的病毒衰减相当。这与该GEMINI研究亚组中多替拉韦钠Dolutegravir加拉米夫定的疗效一致。使用两种药物治疗发现更快的衰减率是出乎意料的，应谨慎解释。与SPRING-1和SINGLE不同，A5353排除了筛选VL≥500000拷贝/mL的参与者，他们被预测具有最慢的衰减率，并且可能导致了三药方案的衰减速度较慢。尽管如此，A5353中有四名参与者，尽管在筛选时VL<500000拷贝/mL，但在研究开始时实际上VL≥500000拷贝/mL。
为了探索不同纳入标准对我们结果的潜在影响，我们进行了敏感性分析，检查了在研究开始时排除VL>500000拷贝/mL的所有参与者时相同的双指数模型。该模型的结果表明，两种药物治疗的统计学显着更快衰减仍然存在。然而，相互作用项不再显着，表明两种药物治疗组的衰减速度更快，根据基线VL没有差异。因此，敏感性分析的结果表明，我们的发现对于基线VL纳入标准的差异是稳健的。尽管如此，鉴于在任何非随机事后分析中存在进一步未测量的混杂因素的可能性，我们继续敦促谨慎解释这种差异。
我们的结果表明，多替拉韦钠Dolutegravir加拉米夫定在与基于多替拉韦钠Dolutegravir的三药治疗相似的时间范围内实现病毒抑制，这很重要，因为抑制血浆病毒血症可有效预防病毒传播。我们的分析也没有证据表明多替拉韦钠Dolutegravir加拉米夫定可能会增加不完全病毒抑制的风险，这与某些情况下出现耐药性有关。事实上，两种药物治疗和三种药物治疗对病毒血症的初始衰减非常迅速，以至于随后的衰减很小。这表明多替拉韦钠Dolutegravir在不同方案中的主要作用，与早期剂量范围研究一致，该研究显示VL降低高达2.46log多替拉韦钠Dolutegravir单药治疗10天后10拷贝/毫升。
我们研究的局限性包括它是一项事后分析。此外，我们比较了具有不同排除和纳入标准的研究，因此人群可能以我们尚未确定或解释的方式存在差异。在三药治疗组中，93%(433/467)的参与者使用阿巴卡韦和拉米夫定的核苷骨架，因此结果可能无法完全推广到使用富马酸替诺福韦二吡呋酯和恩曲他滨的核苷骨架的个体。鉴于第0周和第2周之间没有VL测量，我们无法进行其他研究报告的全面病毒动力学评估。因此，我们分析中报告的初始和二次衰减率与以更强烈采样为特征的第1阶段和第2阶段病毒衰减不同。最后，我们建模中包含的协变量不包括CD4+T细胞计数，因为VL和CD4的大量重叠会导致观察中的细胞计数极低。三项试验的中位CD4+T细胞计数相似：SINGLE的dolutegravir臂为335个细胞/mm3，SPRING-1的dolutegravir50mg臂为305个细胞/mm3，A5353为387个细胞/mm3。在GEMINI研究中，FDA快照分析显示，在CD4+计数≤200个细胞/mm3的参与者中，两药方案组中79%的人实现了HIV-1RNA值<50拷贝/mL，而在三药方案组；然而，该亚组中快照失败的大多数原因与病毒学疗效或治疗失败无关。
尽管存在局限性，但我们已经表明，初始多替拉韦钠Dolutegravir加拉米夫定的病毒衰减与基于多替拉韦钠Dolutegravir的三药治疗相当，即使在治疗前VL>100000拷贝/mL的个体中也是如此。详情请扫码咨询:
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