艾曲波帕eltrombopag和改善难治性再生障碍性贫血的造血功能

　　以免疫介导的骨髓发育不全和全血细胞减少为特征的重度再生障碍性贫血可以通过免疫抑制治疗或同种异体移植得到有效治疗。三分之一的患者患有免疫抑制难治的疾病，伴有持续、严重的血细胞减少以及造血干细胞和祖细胞的严重缺陷。血小板生成素可以增加造血干细胞和祖细胞的数量。艾曲波帕（eltrombopag）就是很好的再生血小板的药物。

　　血小板生成素是血小板生成的主要调节剂，通过与巨核细胞上的受体 c-MPL 结合，导致血小板成熟和释放。造血干细胞和祖细胞也在其细胞表面表达 c-MPL，并且重组血小板生成素的添加扩大了培养中的造血干细胞库。7基因敲除小鼠，在表达是有缺陷的血小板生成素受体MPL，的血小板生成素配体，或两者都减少了造血干细胞和祖细胞的数量，并且具有MPL突变的先天性无巨核细胞血小板减少症患者最终会发生多系骨髓衰竭。这些观察结果表明，刺激 c-MPL 信号通路可以克服再生障碍性贫血中造血干细胞和祖细胞的消耗。

　　艾曲波帕(Promacta) 是一种口服血小板生成素模拟物，可与 c-MPL 结合，促进巨核细胞生成和成熟巨核细胞释放血小板。艾曲波帕可增加健康人的血小板计数，并被食品和药物管理局批准用于治疗慢性免疫性血小板减少性紫癜患者。

　　我们进行了一项涉及免疫抑制治疗无效的再生障碍性贫血患者的 2 期研究，以确定口服血小板生成素模拟物艾曲波帕 (Promacta) 是否可以改善血细胞计数。25 名患者接受了 50 毫克剂量的艾曲波帕，根据需要可以增加到每天 150 毫克的最大剂量，总共 12 周。主要终点是血细胞计数或输血独立性的临床显着变化。有反应的患者继续接受艾曲波帕。

　　25 名患者中有 11 名 (44%) 在 12 周时在至少一个谱系中出现血液学反应，毒性作用最小。9 名患者不再需要输注血小板（血小板计数中位数增加，每立方毫米 44,000）。6 名患者的血红蛋白水平有所改善（中位数增加，每分升 4.4 克）；其中 3 人以前依赖红细胞输血，不再需要输血。9 名患者中性粒细胞计数增加（中位数增加，每立方毫米 1350）。连续骨髓活检显示有反应的患者的三系造血正常化，而没有增加纤维化。免疫功能的监测显示没有一致的变化。

　　在一些难治性重度再生障碍性贫血患者中，艾曲波帕治疗与多系临床反应相关。关于艾曲波帕的购买？更多详情可咨询下方微信。